خلايا مناعية يمكنها القضاء على الأورام الصلبة

كشفت دراسة مخبرية عن طريقة جديدة لتعزيز فعالية العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) في علاج الأورام الصلبة، مما يؤدي إلى القضاء عليها.

ويمثل هذا البحث، الذي قاده الدكتور رينير برينتجنس، خطوة جديدة واعدة نحو تحقيق نفس النجاح الذي حققه هذا العلاج في علاج الأورام الدموية الخبيثة.

يُعد الفريق، الذي ضم المؤلف الأول ييهان زو، والمؤلف المشارك سكوت أبرامز، أول من أظهر أن خلايا CAR T المدرعة بالسيتوكين IL-36 gamma يمكنها إعادة برمجة خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم العدلات لتنشيط استجابة مناعية فطرية ضد الأورام الصلبة.

وقد نُشرت نتائجهم في مجلة "كانسر سيل".

وقال الدكتور برينتجنس: "إن ما يثير الحماس في هذا العمل هو أنه يوضح آلية جديدة يمكن من خلالها لخلايا CAR T أن تحفز الخلايا المناعية الخاصة بالمريض لمهاجمة الأورام الصلبة الخبيثة".

وأضاف: "تؤكد نتائجنا أن منصة الخلايا التائية المعدلة وراثيًا IL-36 gamma CAR تبشر بالخير كخيار علاجي محتمل لبعض أنواع السرطانات الصلبة المتقدمة التي لا توجد لها علاجات شافية حاليًا".

حصل الدكتور برينتجنس على جائزة مؤسسة وارن ألبرت لعام 2024 لمساهماته في ابتكار علاج الخلايا التائية CAR، والذي يتضمن جمع الخلايا التائية المناعية الخاصة بالمريض وإضافة جين معين يمكّنها من التركيز على بروتينات معينة على سطح الخلايا السرطانية، واستهدافها لتدميرها.

ثم يتم تكثير الخلايا المعاد هندستها، والتي تسمى CARs أو خلايا CAR T، وإعادتها إلى المريض لشن هجوم أقوى من قبل الجهاز المناعي.

معدلات شفاء عالية لسرطان الدم

حققت علاجات الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell) معدلات شفاء عالية لسرطانات الدم، لكن الأورام الصلبة تُشكل تحديات أكبر.

فبينما صُممت هذه الخلايا لاستهداف مستضد واحد أو اثنين، تحتوي خلايا الأورام الصلبة على العديد من المستضدات المختلفة على سطحها، ويمكن لهذه الخلايا أن تتوقف عن إنتاج المستضدات لتختبئ من الخلايا التائية المعدلة وراثيًا التي تستهدفها أثناء العلاج.

في الوقت نفسه، فإن الأنسجة الواقية المحيطة بالورم والبيئة الدقيقة للورم بشكل عام (TME) - الأوعية الدموية والخلايا الطبيعية والعناصر الأخرى التي تغذيه وتحميه - تجعل من الصعب على خلايا CAR T التسلل إلى الورم.

من خلال العمل مع نماذج ما قبل السريرية لسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة، قام فريق البحث بتقييم فعالية خلية CAR T المصممة لاستهداف إنترلوكين 36 جاما (IL-36γ) - وهو بروتين له تأثير واسع على الخلايا المناعية، بما في ذلك العدلات، والتي تعتبر أساسية في إنشاء دورة المناعة ضد السرطان.

أظهرت الدراسات الحديثة أن مجموعات فرعية من العدلات يمكنها قتل الأورام بشكل مباشر وتحفيز المناعة التكيفية المضادة للأورام، وأنها يمكن أن تؤثر على نتائج العلاج المناعي.

وقال المؤلف الأول للدراسة، الدكتور ييهان زو: "تكشف دراستنا عن مستوى غير متوقع من التعاون المناعي الذي يتم تنشيطه بواسطة خلايا CAR T المدرعة بـ IL-36 جاما".

وأضاف: "لقد شعرنا بالحماس لاكتشاف أن العدلات يمكن إعادة برمجتها لاكتساب وظائف عرض المستضدات وتحفيز مناعة قوية مضادة للأورام، حيث تفتح هذه النتائج آفاقًا جديدة لتطوير علاجات خلوية من الجيل التالي للأورام الصلبة".

كما تتخطى استراتيجية العلاج استنفاد الخلايا اللمفاوية قبل العلاج، وهي خطوة في العلاج القياسي بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا والتي تستخدم العلاج الكيميائي للقضاء على الخلايا اللمفاوية الخاصة بالمريض لإفساح المجال للخلايا التائية المعدلة وراثيًا.

إن تجنيب الخلايا المتعادلة يعني أن خلايا CAR T المدرعة IL-36 gamma يمكنها تجنيدها للاستجابة المضادة للأورام بدلاً من ذلك.