فحص دم يمنح الأمل في علاج أكثر فعالية لسرطان المبيض

توصلت أبحاث سريرية جديدة إلى اختبار دم يمكنه الكشف عن النساء الأكثر احتمالا للاستجابة لعلاج معين لسرطان المبيض، المعروف باسم علاج مثبطات PARP.

نشر العمل في مجلة Nature Communications.

يتم تشخيص أكثر من 300 ألف امرأة بسرطان المبيض على مستوى العالم كل عام، بما في ذلك 1700 في أستراليا.

أُجريت التجربة السريرية التي استمرت أربع سنوات في 15 مستشفى أستراليًا - والمعروفة باسم SOLACE2 - بالتعاون مع مركز التجارب السريرية التابع لجامعة سيدني، وجامعة RMIT وWEHI، وتم تنسيقها من قبل مجموعة أستراليا ونيوزيلندا لعلم الأورام النسائية (ANZGOG).

اختبرت المرحلة الثانية من التجربة استراتيجيات لتحضير الجهاز المناعي لتعزيز فعالية علاج مثبطات PARP، والذي يمنع الخلايا السرطانية من إصلاح الحمض النووي التالف الخاص بها عن طريق منع إنزيم PARP.

وخلال هذه التجربة، تم أيضًا تقييم اختبار دم مصاحب جديد للنساء المصابات بسرطان المبيض، مع نتائج واعدة.

استهداف دقيق لعلاج السرطان

يُقدَّم علاج مثبطات PARP حاليًا للنساء المصابات بسرطان يُعاني من خلل في إصلاح الحمض النووي، وهو ما يُعرف بنقص إعادة التركيب المتماثل. تُسمى هذه السرطانات بـ HRD الإيجابية.

ومع ذلك، أدرك الأطباء منذ فترة طويلة أن بعض النساء المصابات بسرطان سلبي لـ HRD لا يزال بإمكانهن الاستفادة من مثبطات PARP، في حين أن أخريات مصابات بسرطان المبيض الإيجابي لـ HRD قد لا يستجيبن، مما يشير إلى أن عوامل أخرى قد تؤثر على استجابة العلاج.

قالت الباحثة الرئيسية في معهد RMIT والمؤلفة المشاركة الرئيسية، ماجدالينا بليبانسكي، إنه لم تكن هناك طريقة سهلة لاستهداف علاج مثبطات PARP بشكل أكثر فعالية، بما يتجاوز اختبار HRD المعتمد حاليًا، حتى الآن.

وأضافت: "في دراسة SOLACE2، أظهرنا أن اختبارًا مناعيًا جديدًا يمكن أن يشير بشكل أفضل إلى النساء اللاتي يستجبن لمثبطات PARP".

وتابعت: "نتوقع أن هذا الاختبار الجديد الواعد سوف يمكّن من إجراء فحص أكثر فعالية وتحديد المرضى المؤهلات لمثبطات PARP، مما يسمح لنا بتوفير هذا العلاج الرائد للنساء الأكثر احتمالاً للاستفادة منه".

يقيس اختبار الدم الجديد الزيادة في التعبير عن المؤشرات الحيوية المناعية التي تعكس حركة الخلايا المناعية الجيدة التي تدمر السرطان نحو الخلايا السرطانية المختبئة في الجسم، إلى جانب قياس العمليات الالتهابية المهمة التي تساعد في نمو السرطان ومقاومة العلاج، مما يوفر توقيعًا حيويًا بسيطًا في الدم.

تكشف نتائج الفريق أن المؤشرات الحيوية الحاصلة على براءة اختراع من RMIT - والتي يمكن التعرف عليها بسهولة من خلال فحص دم بسيط - قد تكون دليلاً أفضل على من قد يستفيد من علاج مثبطات PARP مقارنة باختبار HRD القياسي الحالي، مما يعني أنه يتطلب التحقق العاجل.

يتطلب اختبار HRD الحالي وجود أنسجة سرطانية كافية والقدرة على إجراء تحليل معقد لإصلاح الحمض النووي، وهو أمر ليس متاحًا أو ممكنًا دائمًا.

بالإضافة إلى ذلك، قد لا يوفر الاختبار انعكاسًا دقيقًا لقدرة السرطان الحالية على إصلاح الحمض النووي، نظرًا لتغيرها بمرور الوقت.

وقالت بليبانسكي: "ركّز اختبارنا على الاستجابة المناعية للدم في الوقت الفعلي، بدلاً من التركيز على قدرة السرطان على إصلاح الحمض النووي، والتي قد لا تكون دقيقة بعد الآن. وبهذا، تمكّنا من تحديد مرضى SOLACE2 الذين سيستفيدون أكثر من علاج مثبطات PARP، بشكل أكثر دقة".

قالت البروفيسورة كلير سكوت، المؤلفة الرئيسية المشاركة، إن أحد النتائج المهمة هو كيفية تأثير الخلايا المناعية في السرطان على الاستجابة لعلاج مثبطات PARP، وخاصة في العلاج المركب.

وأضافت سكوت أن المؤشر الواضح حول من سيستجيب للعلاج يأتي من التنبؤ بما إذا كانت الخلايا التائية المؤثرة قادرة على زيادة هجرتها إلى الورم، حيث يمكنها البدء في قتل الخلايا السرطانية.

وتابعت: "الآن وبعد أن فهمنا أن هذا عامل حيوي للسيطرة على السرطان، يمكننا أيضًا تحسين العلاجات من خلال التركيز على تعزيز هذه الهجرة المفيدة للخلايا المناعية في المستقبل".

الاختبار الجديد غير متاح حاليًا للمرضى، لأنه لا يزال بحاجة إلى الخضوع لمزيد من الاختبارات والتأكيد قبل الحصول على الموافقات اللازمة للاستخدام الروتيني.

تأخير عودة السرطان

وقال البروفيسور تشي خون لي، رئيس الفريق الطبي في مركز التجارب السريرية التابع لجامعة سيدني ورئيس الدراسة المشارك، إن التجربة السريرية SOLACE2 أظهرت أن ثلاثة أشهر من التحضير المناعي ساعدت في تأخير تكرار الإصابة بسرطان المبيض عندما تبعها العلاج باستخدام مثبط PARP والعلاج المناعي.

وأضاف لي: "على الرغم من فائدة العلاج التي رأيناها مع هذا النهج، فإن التجربة الصغيرة لم توفر لنا التحقق السريري النهائي الذي كنا نسعى إليه، لذلك سوف تكون هناك حاجة إلى مزيد من العمل للتحقق من ذلك".

وتابع أنه "مع ذلك، نجحت دراستنا في الكشف عن هذا الاختبار الجديد الذي لديه القدرة على تحويل النتائج بالنسبة للعديد من النساء المصابات بسرطان المبيض، مما يساعد الأطباء على تخصيص العلاجات بشكل أفضل، وضمان حصول كل امرأة على العلاج الأكثر فعالية لها".