كيف تنتقل خلايا سرطان البروستاتا للنمو في أنسجة العظام؟

كشفت دراسة كيف تكيف خلايا سرطان البروستاتا عملية التمثيل الغذائي لديها لتزدهر في أنسجة العظام، مما يوفر هدفًا علاجيًا جديدًا محتملاً للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم.

كشف بحثٌ، بقيادة الدكتور كا وينج فونج، ونُشر في مجلة أبحاث السرطان الجزيئي، عن مسارٍ بيولوجي يُساعد خلايا سرطان البروستاتا على إنتاج الطاقة اللازمة لنموها في العظام.

وقد تُفضي هذه النتائج إلى علاجاتٍ جديدة للمرضى الذين يُعانون من نقائل عظمية، والتي تُصيب حوالي 90% من الرجال الذين يتوفون بسبب سرطان البروستاتا النقيلي.

عندما ينتشر سرطان البروستاتا إلى العظام، غالباً ما توفر العلاجات الحالية راحة محدودة من الألم والمضاعفات الأخرى.

ويواجه المرضى المصابون بنقائل عظمية معدل بقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لا يتجاوز 33%.

كيف يعمل مسار TRIM28-LDHA؟

توصل فريق البحث إلى أن بروتينًا يُسمى TRIM28 يُنشّط إنزيمًا أيضيًا يُعرف باسم LDHA. يُساعد LDHA الخلايا السرطانية على تحويل الجلوكوز إلى طاقة من خلال عملية تُسمى تحلل الجلوكوز.

وأظهرت الدراسة أن تثبيط مسار TRIM28-LDHA هذا يُقلل من نمو الورم في النماذج المختبرية.

قال فونج: "من خلال استهداف كيفية توليد هذه الأورام للطاقة، قد يتمكن الباحثون من تطوير علاجات أكثر استهدافًا تعمل جنبًا إلى جنب مع العلاجات الحالية للسيطرة على المرض في العظام بشكل أكثر فعالية".

اختبار المسار في النماذج والمرضى

باستخدام عينات أنسجة من مرضى سرطان البروستاتا المتقدم، اكتشف الباحثون بروتين pS473-TRIM28، وهو مُنشِّط نسخ جيني في النقائل العظمية، ثم استخدموا نماذج فئران لاختبار ما إذا كان تعطيل مسار TRIM28-LDHA يُمكن أن يُبطئ نمو الورم في الأنسجة العظمية.

أظهرت التجارب أن الخلايا السرطانية التي تعاني من انخفاض في مستويات TRIM28 أو LDHA تنتج كمية أقل من اللاكتات، وتستهلك كمية أقل من الجلوكوز، وتنمو ببطء أكبر في العظام. كما أدى العلاج بدواء تجريبي يثبط نشاط LDHA إلى تقليل نمو الورم في نماذج الفئران.

كما كشف تحليل بيانات المرضى أن الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من كل من TRIM28 وLDHA كانت نتائجهم أسوأ من أولئك الذين لديهم مستويات أقل من هذه البروتينات.

تستند الدراسة الحالية إلى بحث فونغ حول دور TRIM28 في سرطان البروستاتا.

في دراسة نُشرت في مجلة التحقيقات السريرية في وقت سابق من هذا العام، أظهر فريقه أن بروتينًا يُسمى RSK1 يُنشّط TRIM28، الذي يعمل بدوره مع بروتين آخر يُسمى E2F1 لمساعدة الخلايا السرطانية على النمو ومقاومة العلاج الهرموني.