ما دور الجهاز العصبي في تطور سرطان البنكرياس؟

يُعرف سرطان البنكرياس بصعوبة اكتشافه، كما أنه غالبا ما يقاوم العلاج التقليدي، لذا، يبحث الباحثون بشكل عاجل عن طرق جديدة لتعطيل تكوّن الورم.

ورغم أن العلماء يعلمون أن الجهاز العصبي قد يُساعد في انتشار السرطان، إلا أن دوره في المراحل المبكرة من المرض لا يزال غير واضح.

يقول جيريمي نيغري، وهو باحث ما بعد الدكتوراه في مختبر البروفيسور ديفيد توفيسون في مختبر كولد سبرينغ هاربور: "إحدى الظواهر المعروفة تسمى الغزو العصبي المحيطي. وهذا يعني أن الخلايا السرطانية ستهاجر داخل العصب وتستخدمه كوسيلة للانتشار".

اكتشف نيغري وزملاؤه في مختبر كولد سبرينغ هاربور أن الجهاز العصبي يلعب دورًا فعالًا في تطور سرطان البنكرياس، حتى قبل تشكل الأورام.

وباستخدام التصوير ثلاثي الأبعاد، وجدوا أن الخلايا الليفية المحفزة للورم، والتي تُسمى myCAFs، تُرسل إشارات لجذب الألياف العصبية. ثم تعمل هذه الخلايا والخلايا العصبية معًا داخل آفات البنكرياس لخلق بيئة مواتية لنمو السرطان.

وقد نُشرت هذه النتائج في مجلة Cancer Discovery .

التألق المناعي الكامل

مكّنت تقنية تُسمى التألق المناعي الكامل فريق توفيسون من التقاط صور ثلاثية الأبعاد للآفات والخلايا المحيطة بها.

فبينما تُظهر الصور ثنائية الأبعاد القياسية أليافًا عصبية رفيعة على شكل نقاط صغيرة متناثرة، تكشف الصور ثلاثية الأبعاد عن شبكة كثيفة من الأعصاب تتخلل الخلايا الليفية العضلية والآفات وتحيط بها.

يقول نيغري: "عندما رأينا هذه الصورة لأول مرة، صُدمت، لم أستطع حتى تخيل وجود آفة كهذه. لم أرها من قبل إلا في صورة ثنائية الأبعاد".

أجرى نيغري وزملاؤه سلسلة من التجارب على الفئران والخلايا البشرية كشفت عن حلقة مفرغة بين الخلايا الليفية العضلية والأعصاب، ووجدوا أن هذه الخلايا تُصدر إشارات تجذب الألياف العصبية من الجهاز العصبي الودي، المسؤول عن استجابة الكر والفر لدينا.

تُطلق هذه الألياف العصبية الناقل العصبي نورإبينفرين، الذي يرتبط بالخلايا الليفية ويُحفز ارتفاعًا مفاجئًا في مستوى الكالسيوم، مما يُنشط بدوره الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان.

لا يُعزز هذا الارتفاع نمو الخلايا ما قبل السرطانية فحسب، بل يجذب أيضًا المزيد من الألياف العصبية، مما يُدخل النظام في حلقة مفرغة خطيرة.

يقول نيغري: "في إحدى التجارب، استخدمنا سمًا عصبيًا لتعطيل الجهاز العصبي الودي، وقد أظهرنا انخفاضًا في تنشيط الخلايا الليفية وانخفاضًا بنسبة 50% تقريبًا في نمو الورم".

نظرا لحدوث حلقة التنشيط العصبي في الخلايا الليفية العضلية في وقت مبكر جداً، فإن تعطيل هذه الحلقة قد يؤدي إلى علاجات جديدة محتملة.

وتشير النتائج إلى أن الأدوية المتوفرة سريرياً، بما في ذلك دوكسازوسين، قد تكون فعالة عند دمجها مع العلاجات القياسية مثل العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي.

يقول نيغري: "الخطوة التالية ستكون دراسة هذا الأمر بمزيد من التفصيل ومحاولة إيجاد طريقة لمنع التداخل بين الخلايا الليفية والأعصاب".