نهج جديد لتحسين استجابة العلاج المناعي في الورم الأرومي الدبقي

توصل باحثون إلى أن حجب إشارتين رئيسيتين موجودتين في الخلايا السرطانية يزيد من الاستجابة المناعية ومن حساسية الأورام للعلاج المناعي في نماذج الورم الأرومي الدبقي، مما يسلط الضوء على استراتيجية واعدة.

وقد قاد الدراسة، التي نُشرت في مجلة Nature Communications، كل من وين جيانغ، الحاصل على دكتوراه في الطب، وأستاذ مشارك في علم الأورام الإشعاعي، وبيتي كيم، الحاصلة على دكتوراه في الطب، وأستاذة جراحة الأعصاب وعضو أساسي في معهد جيمس بي أليسون.

قال جيانغ: "أدى حجب هذه الإشارات معًا إلى استجابة مناعية مُعززة، مما يشير إلى أن هذا بمثابة ضربة مزدوجة لتحقيق أفضل النتائج، إنه أشبه بكشف غطاء التخفي عن السرطان حتى تتمكن الخلايا التائية من التعرف بشكل أفضل على المستضدات المشتقة من الورم، مما يسمح للعلاج المناعي بالعمل بفعالية أكبر".

كيف تفلت الخلايا السرطانية من البلاعم؟

الخلايا البلعمية هي خلايا مناعية تُشكل جزءًا من جهاز المناعة في الجسم.

تُعرف هذه الخلايا بأنها "خط الدفاع الأول" المهم، إذ تستطيع التعرف على الخلايا السرطانية وابتلاعها، وهي عملية تُعرف بالبلعمة.

بعد تدمير الخلايا السرطانية، تُشارك الخلايا البلعمية أجزاءً من الورم - تُعرف بالمستضدات - مع خلايا مناعية أخرى، مثل الخلايا التائية، لتنبيهها وتدريبها على كيفية التعرف على الأورام واختراقها.

مع ذلك، تستطيع الخلايا السرطانية في كثير من الأحيان الاختباء من هذه الخلايا البلعمية الكبيرة عبر بروتينات تعمل كإشارات "لا تأكلني"، مثل CD47.

وبينما يُعدّ CD47 مهمًا لحماية الخلايا السليمة من القضاء عليها بواسطة جهاز المناعة في الجسم، فإنه غالبًا ما يُفرط في التعبير عنه في العديد من الخلايا السرطانية أيضًا، مما يسمح للخلايا السرطانية باستغلال هذا النظام لتجنب الكشف المناعي.

يُعدّ الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) أحد أكثر أنواع سرطان الدماغ شراسةً وفتكًا، ويُعرف بصعوبة علاجه.

في حين أن العديد من أنواع السرطان تستجيب للعلاج المناعي، فإن البيئة الدقيقة لورم GBM تُعتبر "باردة" مناعيًا.

تناولت بعض الدراسات تثبيط إشارة CD47 "لا تأكلني" مع إعطاء المرضى العلاج المناعي. ومع ذلك، فبينما ينجح هذا النهج مع بعض الأورام الدموية، إلا أنه غير فعال في الأورام الصلبة.

في هذه الدراسة، وجد الباحثون إشارة أخرى - CD24 - والتي يتم التعبير عنها بشكل كبير في أورام GBM، وفحصوا آثار حجب CD47 وCD24 بشكل فردي وفي نفس الوقت مع العلاج المناعي.

كان حجب كل من CD47 وCD24 في نفس الوقت أكثر فعالية في تحسين استجابة العلاج المناعي في نماذج GBM مقارنة بحجب كل ذراع على حدة.

إن استهداف كلا الإشارتين يسمح للخلايا البلعمية بالتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها بشكل أفضل، والتي بدورها تقدم المستضدات للخلايا التائية الأخرى وتسمح للعلاج المناعي بالعمل بشكل أكثر فعالية.

وقال كيم: "ما زلنا نحاول فهم هذا المجال من العلاجات التي تعتمد على الجهاز المناعي الفطري وكيف يقوم هؤلاء المستجيبون الأوائل بتطهير الخلايا السرطانية".

زأضاف: "لكن ما نلاحظه هو أن الأورام السرطانية ذكية، إذ طورت استراتيجيات متعددة للتهرب من جهاز المناعة، فإزالة مسار واحد غالباً ما يكون غير كافٍ للقضاء عليها. وهذه خطوة أخرى نحو الهدف النهائي المتمثل في جعل الأورام التي قد تستجيب أو لا تستجيب للعلاجات التقليدية تستجيب بشكل أكبر".

مع أن الأمر يتطلب مزيدًا من التقييم، فإن الخطوة التالية لهذا النهج هي تحديد العلاجات المناسبة لحجب CD47 وCD24.

وتخضع حاليًا عدة عوامل تستهدف CD47 للتجارب السريرية، بينما لا تزال العلاجات الموجهة لـ CD24 في المراحل المبكرة من التطوير.