جينات مرتبطة بالتحكم في الاندفاع تلعب دورا رئيسيا في خطر الإدمان

معظم المخاطر الجينية للإصابة باضطراب تعاطي المخدرات تأتي من الجينات التي تؤثر على كيفية معالجة أدمغتنا للمكافآت، وتنظيم الدوافع، وتقييم العواقب، وليس من الجينات التي تؤثر على اضطراب تعاطي المخدرات أو أي دواء واحد.

قام باحثون في دراسة قادتها مؤسسة روتجرز هيلث برئاسة هولي بور، وهي محاضرة في قسم الطب النفسي في كلية روتجرز روبرت وود جونسون الطبية، بتحليل البيانات الجينية من دراسات الارتباط على مستوى الجينوم المنشورة سابقًا والتي بلغ مجموعها أكثر من 2.2 مليون فرد لفهم كيف تشكل الجينات قابلية الإصابة باضطرابات تعاطي الكحول والتبغ والقنب والمواد الأفيونية.

وفقًا للدراسة المنشورة في مجلة Nature Mental Health، وجد أعضاء الفريق أن المخاطر الجينية تعمل على مسارين رئيسيين:

مسار واسع يُعرف باسم "التحرر السلوكي" أو المسار الخارجي، ويشمل أنظمة الدماغ المسؤولة عن معالجة المكافأة، وضبط النفس، والمجازفة. يشير السلوك الخارجي إلى نمط سلوكي وراثي يتميز بصعوبة تنظيم الدوافع والأفعال، مثل الاندفاعية، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، ومشاكل السلوك، والسلوكيات المحفوفة بالمخاطر. يتقاطع هذا المسار مع العديد من أشكال الإدمان والنتائج السلوكية المرتبطة به.

ترتبط المسارات الخاصة بالمواد بشكل أضيق بأدوية معينة (على سبيل المثال، الجينات المشاركة في استقلاب الكحول أو مستقبلات النيكوتين).

جينات تشكل بنية الدماغ

قالت دانييل ديك، مديرة مركز أبحاث الإدمان في معهد روتجرز لصحة الدماغ والمؤلفة الرئيسية للدراسة : "لا يتعلق معظم الاستعداد الوراثي لاضطرابات تعاطي المخدرات بكيفية استجابة الجسم للمخدرات، بل بكيفية عمل الدماغ. وعلى وجه التحديد، يرتبط الخطر في الغالب بالجينات التي تؤثر بشكل عام على كيفية معالجة أدمغتنا للمكافآت وتنظيم السلوك".

وأضاف ديك: "تظهر هذه الجينات نفسها في العديد من النتائج - أشياء مثل اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، ومشاكل السلوك، وغيرها من السلوكيات الخطرة - ثم، فوق ذلك، توجد جينات أكثر تحديدًا لكل مادة، ما تفعله هذه الورقة البحثية، لأول مرة، هو تحليل هذه المسارات على المستوى الجينومي".

إشارات جينية مشتركة

باستخدام أساليب جينومية متقدمة، حلل الباحثون أربعة اضطرابات تعاطي مواد مخدرة - الكحول والتبغ والقنب والمواد الأفيونية - بالإضافة إلى سمات سلوكية خارجية مرتبطة بها، مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، والميل إلى المخاطرة، وبدء تعاطي المواد المخدرة.

وقد مكّنهم هذا النهج من تحديد مئات المتغيرات الجينية المرتبطة بقابلية واسعة النطاق للسلوكيات الخارجية، فضلاً عن جينات أكثر تحديدًا لمواد معينة.

وجد الباحثون أن نمذجة الإدمان بالتزامن مع هذه السمات الأخرى قد حسّنت بشكل كبير قدرتهم على رصد التأثيرات الجينية دون التضحية بوسائل رصد الإشارات الخاصة بكل مادة.

وقد تبين أن العديد من الجينات المرتبطة بالاستعداد العام للإدمان تشارك في إشارات الدماغ، ومعالجة المكافأة، والمرونة العصبية، بينما ترتبط الجينات الخاصة بكل مادة بمسارات مثل استقلاب الكحول أو مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية المتورطة في تعاطي التبغ.

"تقليدياً، ركزت جهود البحث عن الجينات على اضطراب واحد في كل مرة"، كما قال بور، مشيرا إلى كيف أن إحدى دراسات الارتباط على مستوى الجينوم مخصصة للكحول، وأخرى للتبغ، وما إلى ذلك.

وأضاف: "لكن اضطرابات تعاطي المخدرات نادراً ما تحدث بمعزل عن غيرها، وقد أظهرت عقود من الدراسات على التوائم والعائلات أنها تشترك في الكثير من جذورها الجينية مع بعضها البعض ومع حالات خارجية أخرى. ومن خلال نمذجة هذا التركيب الجيني المشترك بشكل مباشر، تمكنا من اكتشاف المزيد حول المسارات البيولوجية العامة والخاصة التي تساهم في الإدمان".

استخدم الباحثون هذه الاكتشافات الجينومية أيضًا لبناء مؤشرات متعددة الجينات ، وهي مقاييس موجزة تجمع آلاف المتغيرات الجينية في مؤشر واحد للاستعداد الوراثي.

وقد أظهرت المؤشرات العامة متعددة الجينات قدرةً فائقةً على التنبؤ بخطر الإصابة باضطرابات تعاطي مواد متعددة، بينما قدمت المؤشرات الخاصة بكل مادة معلومات أكثر دقة حول قابلية التأثر بأدوية معينة، مثل الكحول أو النيكوتين.

قالت ديك: "من منظور انتقالي، يمكننا البدء في التفكير في المخاطر الجينية على مستويين. يمكن لمقياس أوسع أن يخبرنا بمن هم أكثر عرضة للإدمان وغيره من المشاكل الخارجية، بينما يمكن أن تساعدنا الدرجات الأكثر تحديدًا في فهم من هم أكثر عرضة لمشاكل المواد المختلفة."

لا يعني ذلك أن الجينات تحدد مصير الشخص، ولكنها قد تساعدنا في تحديد من قد يستفيد أكثر من الوقاية الموجهة أو التدخل المبكر. كما قد تساعدنا نتائج المخاطر الجينية في تطوير علاجات وخطط تعافي أكثر تخصيصًا.

بالإضافة إلى رسم خرائط مسارات المخاطر الجينية، أجرى الباحثون تحليلات للشبكات والأهداف الدوائية أشارت إلى أنظمة بيولوجية وأدوية محتملة يمكن الاستفادة منها أو إعادة توظيفها للعلاج.

وقالت ديك: "تداخلت العديد من الجينات التي تم تحديدها للمسار الخارجي الواسع مع تلك المتورطة في الاضطرابات النفسية الأخرى والاضطرابات المتعلقة بالمواد المخدرة، مما يؤكد على البيولوجيا المشتركة بين الحالات".

وقال المؤلفون إن تحليلاتهم اقتصرت على الأفراد من أصول أوروبية، مما يعكس التوافر الحالي لمجموعات البيانات الجينية واسعة النطاق، ويؤكدون على الحاجة الملحة إلى مزيد من البحوث الجينومية المتنوعة لضمان أن تكون النتائج ذات صلة وعادلة بين جميع السكان.