للقضاء على المرض.. تطوير علاج مناعي للأورام بـ الخلايا الجذعية المهندسة

نجح علماء في تطوير علاج مناعي جديد لا يتطلب معرفة التركيب المستضدي للورم، وقد تمهد النتائج الجديدة الطريق لتطبيقات سريرية هي الأولى من نوعها.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، تعمل الخلايا الجذعية (DC) في طليعة الجهاز المناعي، ويمكنهم التقاط المستضدات بشكل فعال، مثل أجزاء من الفيروسات والبكتيريا والخلايا السرطانية المتحولة، وتوجيه الخلايا المناعية الأخرى ضد تلك العوامل الغازية.

غالبًا ما تؤدي هذه العملية، التي تسمى عرض المستضد، إلى تنشيط نوع ثانٍ من الخلايا المناعية، وهي خلية CD8 + T، والتي يمكنها القضاء على الخلايا المصابة أو المتحولة بشكل غير طبيعي، وبالتالي، تلعب البلدان النامية دورًا مهمًا في تنظيم المناعة ضد مسببات الأمراض والخلايا السرطانية.

لسوء الحظ، غالبًا ما تقيم الأورام حواجز ضد جهاز المناعة في الجسم، مما يسمح لها بالنمو بشكل خارج عن السيطرة.

قد تنطوي هذه النكسة، التي تسمى كبت المناعة، على تثبيط الخلايا DC وقدرتها على تقديم مستضدات الورم إلى خلايا CD8 + T.

معالجة القيود المفروضة على اللقاحات التقليدية

على مدى العقود القليلة الماضية، عمل الباحثون على التغلب على كبت المناعة الناجم عن الأورام من خلال استراتيجيات مختلفة، تسمى مجتمعة العلاجات المناعية، وبعضها علاجات معتمدة فعالة في المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من السرطان.

يتمثل أحد الأساليب في توليد وحدات تحكم المجال DC من وحيدات الدم (نوع من خلايا الدم البيضاء المناعية) لمريض مصاب بالسرطان، وتعريضها في المختبر لمواد محددة مشتقة من الورم من خزعة الورم (خطوة تحميل المستضد)، ثم إعادة إدخالها في جسم المريض.

من المتوقع أن يؤدي هذا الإجراء، الذي يشار إليه غالبًا بلقاح DC، إلى تحسين عرض مستضدات الورم إلى خلايا CD8 + T بشكل كبير.

ومع ذلك، فقد أنتجت لقاحات DC نتائج مختلطة في التجارب السريرية.

أحد القيود المحتملة هو استخدام البلدان النامية المشتقة من الوحيدات.

تفتقر هذه الخلايا إلى بعض الخصائص الأساسية للخلايا DC التي تحدث بشكل طبيعي، مثل النوع الأول من الخلايا DC (cDC1)، والتي تلعب دورًا حاسمًا في تنشيط خلايا CD8 + T.

عيب محتمل آخر هو اعتماده على خطوة تحميل المستضد، والتي تستخدم مستضدات محددة مسبقًا والتي قد لا تمثل الطيف الكامل للمستضدات ذات الصلة الموجودة في الخلايا السرطانية.

إن معالجة القيود المفروضة على لقاحات DC التقليدية يمكن أن تعزز فعاليتها العلاجية.

قام فريق من العلماء بقيادة ميشيل دي بالما، الأستاذ المساعد في كلية علوم الحياة ومدير مركز أجورا لأبحاث السرطان، بتطوير DCs هندسية ذات القدرة على التمايز إلى cDC1 وتحفيز المناعة المضادة للورم عند نقلها إلى الفئران.

وقال بالما: «لا تستخدم استراتيجيتنا الخلايا الجذعية المشتقة من الخلايا الأحادية المستخدمة في الدراسات السابقة، ولكنها تعتمد على مجموعة من أسلاف الخلايا الحية، تسمى DCPs، والتي يمكننا إنتاجها في المختبر في المختبر من مصادر متاحة بسهولة، مثل الدم ونخاع العظام».

تجاوز النتائج

عند تصميمه للتعبير عن جزيئين محفزين للمناعة (IL-12 وFLT3L)، يمكن لـ DCP بدء استجابات مناعية فعالة مضادة للورم في نماذج السرطان المختلفة، متجاوزة النتائج التي تم تحقيقها مع تركيبات DC التقليدية الأخرى.

من اللافت للنظر أن DCPs المهندسة عملت في غياب تحميل المستضد، مما يعني أنها يمكن أن تكون فعالة ضد مجموعة واسعة من السرطانات البشرية، بغض النظر عن المستضدات التي تعبر عنها.

إن قدرة DCPs المهندسة على إشراك مكونات متعددة من الجهاز المناعي على نطاق واسع، لا تقتصر على خلايا CD8 + T، قد تفسر فعاليتها.

وقال البروفيسور دينيس ميجليوريني، رئيس قسم الأورام العصبية في جامعة UNIGE وأحد مؤلفي الدراسة: «كانت النتيجة الواعدة للغاية هي قدرة DCPs على إطلاق العنان لفعالية خلايا CAR-T في القضاء على أورام المخ لدى الفئران».

خلايا CAR-T هي فئة أخرى من الخلايا المناعية المهندسة المعتمدة بالفعل لعلاج بعض الأورام، ولكن فعاليتها في سرطان الدماغ كانت محدودة حتى الآن.

وأضاف ميجليوريني: «نحن ملتزمون بدمج DCPs مع خلايا CAR-T في المرضى الذين يعانون من سرطان الدماغ غير القابل للشفاء».

ويحذر دي بالما من أن «النتائج ما قبل السريرية تتطلب المزيد من التطوير والاختبار قبل الانتقال إلى التطبيق السريري».

يمكن الحصول على DCPs بسهولة من دم الإنسان، مما يسهل ترجمة النتائج قبل السريرية إلى علاج مناعي محتمل للسرطان.