تحديد جين جديد وراء متلازمة النمو العصبي

قاد فريق بحثي يضم باحثين وراثيين دوليين دراسة بحثية عالمية باستخدام تحليل متعدد الجينومات وتمكنوا من تحديد جين جديد، DDX39B، لمرض نادر.

تؤثر الطفرات الجينية في هذا الجين على وظائف المخ، مما يؤدي إلى تأخر النمو وانخفاض قوة العضلات، وهي أعراض لمتلازمة نادرة في النمو العصبي.

بعد اكتشاف هذا الجين المسبب للمرض، وجد الفريق أن متغيرات DDX39B مرتبطة بـ6 حالات في جميع أنحاء العالم.

تسلط هذه الدراسة الضوء على الإمكانات الهائلة التي تتمتع بها تكنولوجيا الجينومات المتعددة المتقدمة لفهم الأمراض النادرة ذات الأسباب الجينية غير المعروفة سابقًا، مما يساهم بشكل كبير في التشخيصات المستقبلية واستراتيجيات الوقاية وخطط العلاج، وقد نُشرت النتائج في مجلة Brain.

قاد الدكتور بريان تشونج هون ين، الأستاذ المشارك في قسم طب الأطفال والمراهقين بكلية الطب السريري بجامعة هونغ كونغ الطبية، فريقًا بحثيًا مخصصًا للتحقيق في الأمراض النادرة.

تفاصيل الدراسة

وجدت دراساتهم السابقة أن ما يقرب من 1 من كل 67 فردًا في هونج كونج، أي ما يقرب من 1.5٪ من السكان المحليين، يتأثرون بهذه الحالات غير الشائعة.

أجرى فريق البحث في جامعة هونج كونج الطبية هذه الدراسة في عام 2022 على طفل صغير محلي كان يعاني من انخفاض التوتر العضلي منذ الولادة، مما تسبب في صعوبات في التغذية.

وفي وقت لاحق، لوحظ أيضًا تأخر في الحركة والكلام، لكن السبب الجذري لهذه الأعراض ظل دون تشخيص.

قام الفريق بجمع عينات دم من المريض واستخدم تقنيات متعددة الأوميكس، بما في ذلك تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA-seq) وتحليل البروتينات، لتحديد أولوية ملف المتغير الجيني للمريض لتحديد الطفرات المسببة للمرض.

من خلال تسلسل الحمض النووي الريبي، قام الباحثون بتحليل السمات النسخية وتحديد توقيعات ربط الحمض النووي الريبي غير الطبيعية، مما يشير إلى أن الطفرة في جين DDX39B هي سبب وراثي لمتلازمة النمو العصبي النادرة هذه.

وفي إحدى التجارب، اكتشف الفريق أن سمك الزيبرا الذي يعاني من حذف الجين DDX39B أظهر أعراضًا مثل صغر حجم الرأس وقصر طول الجسم، وهي أعراض تشبه بشكل لافت للنظر الأعراض التي لوحظت لدى المرضى من البشر، وهذا يشير إلى أن الطفرة الجينية قد تسبب أعراضًا مماثلة في أنواع مختلفة.

يمثل هذا الاكتشاف تقدمًا كبيرًا في مجال أبحاث الأمراض النادرة.

تمكن فريق جامعة هونج كونج الطبية، بالتعاون مع باحثين آخرين في مجال الجينات في جميع أنحاء العالم، من تحديد 6 مرضى في هونج كونج والولايات المتحدة والمملكة المتحدة وأيرلندا لديهم اختلافات في جين DDX39B.

أظهر المرضى جميعًا أعراض انخفاض التوتر العضلي، إلى جانب درجات متفاوتة من قصر القامة وتأخر النمو والصرع.

وقال الدكتور تشونج: "هذا هو الاكتشاف الأول من نوعه على مستوى العالم لمتلازمة النمو العصبي الجديدة هذه، لقد عاش هؤلاء المرضى مع حالة لم يتم تشخيصها لسنوات، والآن يمكننا أخيرًا فهم سبب حالتهم، ومن خلال توفير معلومات حاسمة للمرضى وأسرهم، يساعد البحث في تقليل عدم اليقين السريري وتخفيف قلق الوالدين، مما يوفر قدرًا من الراحة للمتضررين وأسرهم".

وأضاف: "آمل أن تفتح هذه الدراسة آفاقًا بحثية جديدة للمجتمع الطبي، مما يؤدي إلى تطوير خطط تشخيصية وعلاجية مستهدفة في المستقبل، وهذا من شأنه تمكين المزيد من المرضى الذين يعانون من حالات مماثلة من تلقي الدعم والرعاية المناسبة التي يحتاجون إليها".

تشمل التعددية الجينومية علم الجينوم وعلم الوراثة الجينية وعلم النسخ الجيني وعلم البروتينات وعلم الأيض.

ومن خلال استخدام الأنسجة المتاحة سريريًا مثل الدم، يمكن للتعددية الجينومية تغطية مجموعة واسعة من الأمراض البشرية في تحليل واحد، وبالتالي المساعدة في تطوير استراتيجيات جديدة للفحص والتشخيص والوقاية والعلاج.

وقال الدكتور تشونج إن هذا البحث، الذي يجمع بين النسخ الجيني وعلم الجينوم، عزز معدل التشخيص الإجمالي.

وأضاف: "إن هذا النهج المتعدد الجينات لا يعمق فهمنا للأمراض النادرة فحسب، بل يكشف أيضًا عن العوامل الوراثية المحتملة التي تسبب هذه الحالات، كما يضع الأساس لابتكار استراتيجيات علاجية مبتكرة مصممة خصيصًا لخصائص وراثية محددة، والتي يمكن أن تعمل على تحسين نتائج العلاج السريري للمرضى في هونج كونج وحول العالم".

وتابع: "بعد تحديد طفرة الجين DDX39B، فإن خطوتنا التالية هي توسيع نطاق بحثنا، ونخطط للتعمق أكثر في الدراسات المرتبطة بالجينات الأخرى المرتبطة بمجمع النسخ والتصدير (TREX) لفهم تأثيرها على صحة الإنسان والأمراض بشكل أفضل".