أمل جديد لملايين الأشخاص.. علاج اضطراب جفاف الفم المؤلم

متلازمة شوغرن هي اضطراب مناعي ذاتي مزمن يصيب ملايين الأشخاص حول العالم، وخاصة النساء، مسببًا جفافًا مستمرًا في الفم والعينين.

تؤثر هذه الأعراض بشدة على الحياة اليومية، مما يجعل التحدث أو الأكل أو النوم أمرًا صعبًا.

على الرغم من أن الأطباء يعرفون منذ زمن طويل أن الجهاز المناعي يستهدف الغدد المُنتجة للرطوبة في الجسم، إلا أن الآلية الدقيقة التي تُوقف إنتاج اللعاب ظلت لغزًا.

كان لدى العلماء أدلة على تورط هياكل خلوية تشبه السحاب، لكنهم لم يكونوا على دراية واضحة بأسباب الخلل وكيفية إصلاحه. ظل السؤال المُلحّ مطروحًا: ما الذي يُمزّق هذه السحابات الخلوية؟ وهل يُمكننا إعادة إغلاقها؟

أعلن باحثون في جامعة بكين عن سلسلة من النتائج المحورية التي تُجيب على هذا السؤال تحديدًا

دور بروتين الترايسيلين

كشفت دراستهم، المنشورة في المجلة الدولية لعلوم الفم، أن بروتين الترايسيلين - وهو بروتين يعمل كمشبك عند الوصلات الثلاثية للخلايا الغدية - يُدمر في مرحلة مبكرة من تطور متلازمة شوغرن.

باستخدام عينات من الأنسجة البشرية وفئران متخصصة، تتبع الفريق الضرر إلى مسار التهابي محدد. والجدير بالذكر أنهم اختبروا استراتيجيتين للتدخل: دواء تجريبي (AT1001) وجزيء يعيق microRNA-145.

نجحت كلتا الطريقتين في استعادة إفراز اللعاب لدى الفئران، مما يُظهر أن الضرر ليس قابلاً للتحديد فحسب، بل قابل للعكس أيضًا.

أظهر البحث أن الترايسيلين يعمل كغراء عند الوصلات الخلوية الثلاثية في الغدد اللعابية. يؤدي فقدانه إلى تسرب وتعطيل الإفراز الطبيعي. تُطلق الإنترفيرون-غاما وجزيئات التهابية أخرى سلسلة جزيئية: فهي تُنشّط مسار JAK/STAT1، مما يزيد مستويات microRNA-145، الذي يستهدف بدوره الترايسيلين ويُفككه.

لتأكيد الدور المركزي للتريكيليولين، عدّل العلماء فئرانًا تفتقر إلى هذا البروتين، وأعادوا إنتاج أعراض متلازمة شوغرن بدقة شبه كاملة. وتحقق الاختراق عندما عكسوا هذا الضرر المُعدّل: أصلح AT1001 الوصلات الخلوية، بينما أوقفت مثبطات microRNA-145 الانهيار قبل أن يبدأ، وقد أعاد كلاهما وظيفة الغدد الطبيعية، مما يُقدم نموذجًا مُحتملًا للعلاج البشري.

قال الباحث الرئيسي الدكتور شين كونج: "هذا يُغيّر نظرتنا إلى علاج متلازمة شوغرن. لقد تجاوزنا مجرد تهدئة الالتهاب، بل أصبح بإمكاننا الآن إصلاح الضرر الهيكلي الفعلي في الغدد. الأمر أشبه بإصلاح أنبوب متفجر بدلاً من مجرد تجفيف الأرضية. والأمر الأكثر تشجيعًا هو نجاح كلا النهجين، مما يمنحنا ثقة حقيقية في تطوير علاجات جاهزة للمرضى".

يحمل هذا الاكتشاف إمكانات هائلة لملايين الأشخاص الذين يعانون من جفاف الفم المرتبط بمتلازمة شوغرن. فالكشف المبكر عن فقدان الترايسيلين قد يؤدي إلى رعاية وقائية قبل أن يتفاقم الضرر، وقد يؤدي إعادة استخدام بروتين AT1001، الذي سبق اختباره لأمراض أخرى، إلى تسريع التجارب السريرية.

إضافةً إلى ذلك، تُمهد رؤية microRNA-145 الطريق لعلاجات دقيقة الاستهداف تُنهي المشكلة من جذورها.

بالإضافة إلى متلازمة شوغرن، يمكن أن يمتد هذا البحث ليشمل اضطرابات أخرى تشمل تلف الغدد أو تسرب الحواجز الظهارية، بما في ذلك جفاف العين وبعض أمراض الأمعاء.

وبينما تُعدّ التجارب السريرية على البشر الخطوة التالية، فإن الانتقال من إدارة الأعراض إلى إصلاح الغدد يُمثل نقطة تحول في أبحاث أمراض المناعة الذاتية.