اكتشاف العوامل الجزيئية المسببة لـ سرطان الكبد

يمكن أن ينشأ سرطان الكبد تلقائيًا من أنسجة الكبد السليمة، ومع ذلك، اكتشف الباحثون مؤخرًا ارتباطًا متزايدًا بين بعض أنواع سرطان الكبد وأمراض الكبد المزمنة غير الفيروسية (CLD).

أمراض الكبد

يرتبط سرطان الكبد، وهو سرطان الخلايا الكبدية (HCC)، بمرض الكبد المزمن (CLD) في حوالي 15%-25% من الحالات.

ورغم أن زيادة الوعي والفحص المبكر للسرطانات قد حسّنا القدرة على اكتشاف سرطان الكبد في مراحله المبكرة عند علاجه بفعالية أكبر، إلا أن الوقاية من السرطان تُعدّ دائمًا هدفًا أساسيًا لمقدمي الرعاية الصحية والباحثين في مجال الطب الحيوي.

يشير الانتشار المتزايد لمرض الكبد المزمن المرتبط بسرطان الخلايا الكبدية (CLD) إلى أن هذه الحالة الكامنة تُهيئ أنسجة الكبد للإصابة بالسرطان.

لدراسة مدى اختلاف أنسجة الكبد السليمة عن أنسجة مرضى سرطان الخلايا الكبدية المصابين بمرض الكبد المزمن، قارن علماء التعبير الجيني والمستقلبات (الجزيئات) في العينات السليمة والمصابة.

نشر الفريق بحثهم في مجلة أبحاث البروتيوم.

وقال هيكارو ناكاهارا، المؤلف الرئيسي للبحث: في هذه الدراسة، قمنا بتحليل أنسجة الكبد غير السرطانية المجاورة لآفات سرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى يعانون من أمراض الكبد المزمنة غير الفيروسية، ومن خلال تحليل متعدد الأوميكس للبيانات النسخية والأيضية، سعينا إلى كشف الآليات الجزيئية الكامنة وراء تطور سرطان الخلايا الكبدية، وتحديد أهداف جديدة للوقاية الكيميائية".

على وجه التحديد، استخدم الفريق تقنية تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA-seq) لتسلسل نُسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA)، أو النسخ المؤقتة من المعلومات الجينية، لتحديد الجينات التي يتم التعبير عنها في الأنسجة الطبيعية والأنسجة المصابة بمرض سرطان الدم النخاعي المزمن (CLD)، وبأي مستويات.

بمقارنة عدد مرات تسلسل كل نُسخة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) في كل نسيج، تمكن الباحثون من استنتاج كيفية اختلاف التعبير الجيني بين النسيجين، واستنتاج المسارات الخلوية التي قد تُسهم في المرض.

بالتوازي مع ذلك، حلل الباحثون المستقلبات الموجودة في مرض الكبد المزمن والأنسجة الطبيعية لتحديد المسارات الأيضية التي قد تكون مضطربة.

ومن خلال دراسة الاختلافات في التعبير الجيني والمستقلبات، تمكن الباحثون من تحديد مسارات محتملة مسببة للمرض وأهداف علاجية محتملة للوقاية من سرطان الخلايا الكبدية.

لقد ثبت أن الآليات الجزيئية الكامنة وراء تطور سرطان الخلايا الكبدية من مرض الكبد المزمن تتضمن تنشيط الإشارات المرتبطة بالالتهاب والاضطرابات الأيضية المرتبطة بالعمر.

ويُقترح أن هناك حاجة للتمييز بين أهداف الوقاية الكيميائية بناءً على هذه الآليات المختلفة.

بالإضافة إلى ذلك، اقترح البعض أن المكملات الغذائية التي تحتوي على مضادات الأكسدة، مثل جالات الإبيجالوكيتشين (EGCG)، قد تكون فعالة في تحسين هذه التشوهات، كما قال أتسوشي أونو، المحاضر في كلية الدراسات العليا للعلوم الطبية الحيوية والصحية في جامعة هيروشيما ومؤلف ورقة البحث.

صنّف فريق البحث حالات CLD إلى نوعين فرعيين: النوع الفرعي 1، الذي يتميز بارتفاع التعبير عن علامات الالتهاب، والنوع الفرعي 2، الذي يرتبط بالمرضى الأكبر سنًا.

وقد أُبلغ سابقًا عن الإشارات الالتهابية المرتفعة التي يُظهرها النوع الفرعي 1 كآلية محتملة لتطور السرطان في دراسات سابقة.

أظهر كلا النوعين الفرعيين من CLD انخفاضًا في التعبير الجيني المرتبط باستقلاب الأحماض الدهنية ، بينما أظهر النوع الفرعي 2 تراكمًا أعلى للأحماض الدهنية ونقصًا في نواتج الأيض مقارنةً بأنسجة الكبد الطبيعية .

الشاي الأخضر وأمراض الكبد

من المهم أن يُوفر اختلال التنظيم في المسارات الخلوية المرتبطة بمرض الكبد المزمن (CLD) أهدافًا علاجية للوقاية من سرطان الخلايا الكبدية.

وقد درس فريق البحث كيفية تغيير التعبير الجيني الملحوظ في الأنواع الفرعية من مرض الكبد المزمن (CLD) من خلال علاجات محددة.

أظهرت دراسة نُشرت سابقًا، باستخدام نموذج فأر مصاب بالكبد الدهني غير الكحولي، والمُستحثّ بنظام غذائي غني بالدهون، أن الشاي الأخضر أو ​​غالات الإبيجالوكاتيكين (EGCG) يمنعان زيادة التعبير عن المسارات الالتهابية، وبالتالي، قد يُساعد EGCG في عكس بعض اختلالات المسارات المُلاحظة في مرض الكبد الدهني المزمن، والتي قد تُساهم في تطور سرطان الخلايا الكبدية.

يُقرّ الفريق بالحاجة إلى مزيد من العمل لتحديد فعالية العلاجات المُحتملة للوقاية من سرطان الخلايا الكبدية.

وصرح أونو قائلاً: "نأمل في المستقبل أن تُطوّر علاجات مُصمّمة خصيصًا للتشوهات الجزيئية، مثل القضاء على الالتهاب في مجموعة مرضى الكبد المزمن المُتّسم بالالتهاب، وتجديد المُستقلبات التي تُصبح ناقصة مع التقدم في السن في مجموعة مرضى الكبد المزمن المُتّسم بالشيخوخة".