نهج جديد لعلاج الربو.. كيف يمكن تسخير الكبد لإعادة برمجة الجهاز المناعي؟

بالنسبة لملايين الأشخاص حول العالم، فإن الربو هو أكثر من مجرد مشكلة في التنفس، بل هو حالة مزمنة وموهنة في كثير من الأحيان.

تكون هذه الحالة ناجمة عن استجابة مبالغ فيها من قبل الجهاز المناعي للجسيمات غير الضارة المحمولة في الهواء.

تساعد العلاجات التقليدية مثل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة وموسعات الشعب الهوائية في إدارة الأعراض ولكنها تفشل في معالجة السبب الأساسي: الهجوم الخاطئ الذي يقوم به الجهاز المناعي على مسببات الحساسية التنفسية.

ولكن ماذا لو تمكنا من إعادة برمجة الجهاز المناعي لتحمل هذه المواد المسببة للحساسية بدلاً من التفاعل مع الالتهاب؟

قام فريق من الباحثين بقيادة جيفري هوبيل، بتطوير علاج جديد يفعل ذلك تمامًا، من خلال تجنيد حليف غير متوقع: الكبد.

نهج جديد لمشكلة قديمة

يكمن جوهر الربو في خلل في الاستجابة المناعية. لدى المصابين بالحساسية، يؤدي التعرض لمسببات الحساسية الشائعة، مثل عث الغبار وحبوب اللقاح ووبر الحيوانات الأليفة، إلى زيادة إنتاج الإشارات الالتهابية، مما يؤدي إلى تضيق مجرى الهواء وزيادة إنتاج المخاط.

تحاول علاجات العلاج المناعي الحالية إعادة تدريب الجهاز المناعي بتعريضه مرارًا وتكرارًا لجرعات صغيرة من مسببات الحساسية على مدى أشهر أو حتى سنوات.

إلا أن هذا النهج بطيء، ونجاحه متفاوت، وينطوي على خطر إثارة ردود فعل تحسسية شديدة.

في دراستهم الجديدة، المنشورة في مجلة "ساينس ترانسليشنال ميديسين" ، قدّم هوبيل وزملاؤه في كلية بريتزكر للهندسة الجزيئية بجامعة شيكاغو، بمن فيهم المؤلف الرئيسي خورخي إميليانو جوميز ميديلين، شكلاً جديدًا من العلاج المناعي لمسببات الحساسية يُسمى العلاج المناعي المُستهدف للكبد (LIT).

بخلاف حقن الحساسية التقليدية أو الأقراص تحت اللسان، يستغل العلاج المناعي المُستهدف للكبد قدرة الكبد الطبيعية على تعزيز تحمل المناعة.

يقول هوبيل، أحد كبار مؤلفي الدراسة: "لطالما عُرف الكبد بأنه عضو فريد، قادر على تثبيط الاستجابات المناعية لمستضدات غير ضارة من الطعام والجسيمات المنتقلة بالدم".

ويضيف: "تساءلنا: هل يمكننا تسخير آلية التحمل الطبيعية هذه لإيقاف ردود الفعل التحسسية؟"

تطوير لقاح للحساسية

لتحقيق ذلك، عدّل الباحثون مسببات الحساسية كيميائيًا عن طريق ربط جزيئات سكر تُسمى المانوز اصطناعيًا بأسطحها.

تُمكّن هذه العملية، المعروفة باسم "المانوزة الاصطناعية"، مسببات الحساسية من تجاوز إنذارات الجهاز المناعي المعتادة، وتوصيلها مباشرةً إلى الكبد، وهناك، تُعيد الخلايا المناعية المتخصصة برمجة الاستجابة من التهاب إلى تحمّل.

في التجارب السريرية، طورت الفئران التي تلقت العلاج بالليثيوم مجموعة قوية من الخلايا التائية التنظيمية، وهي خلايا مناعية تعمل كحارس سلام، إذ تُوجِّه الجسم لتجاهل مسببات الحساسية بدلاً من مهاجمتها.

من اللافت للنظر أن جرعتين فقط من العلاج وفَّرتا حمايةً لمدة عام من أعراض الربو التحسسي.

يقول هوبيل: "سرعة هذا العلاج ومتانته غير مسبوقتين. قد يستغرق العلاج المناعي التقليدي لمسببات الحساسية سنوات حتى يُعطي مفعوله. أما مع العلاج المناعي للحساسية، فنشهد تحمّلاً مناعياً طويل الأمد بعد تدخلين فقط".

من أكبر مخاطر علاجات الحساسية الحالية احتمال حدوث ردود فعل تحسسية شديدة، بما في ذلك الحساسية المفرطة المهددة للحياة، يحدث هذا عندما يخطئ الجهاز المناعي في اعتبار مسببات الحساسية المُدخلة تهديدًا، فيُطلق دفاعًا قويًا.

لاختبار قدرة تقنية LIT على تجنب هذه المشكلة، أعطى الباحثون مسببات الحساسية المُعدّلة وراثيًا لفئران مُحسّسة - وهي في الأساس نموذج لمرضى يعانون من حساسية شديدة.

على عكس مسببات الحساسية غير المُعدّلة، التي تُثير استجابات مناعية خطيرة، لم تُسبب مسببات الحساسية المُعدّلة وراثيًا أي أعراض حساسية، بل عولجت بهدوء بواسطة الكبد، مما أدى إلى انخفاض ملحوظ في التهاب مجرى الهواء.

يقول تريفور دبليو إم أونج، المشارك في قيادة المشروع من جامعة شيكاغو للطب الوقائي: "نظراً لهذا الملف الأمني ​​المحسن والتحمل الفعال على المدى الطويل دون علاج مستمر، فمن المغري أن نزن فوائد LIT مع إدارته الجديدة".

وبينما ركزت هذه الدراسة على الربو التحسسي، يُمكن توسيع نطاق مبادئ العلاج بالضوء والتنفس (LIT) ليشمل أمراضًا تحسسية أخرى، بما في ذلك حساسية الطعام والتهاب الجلد التأتبي.

يقول جوميز ميديلين: "نظرًا للخوف الناجم عن الحساسية المفرطة الناتجة عن الطعام، فإن العلاج بالضوء والتنفس (LIT) لديه القدرة على توفير بعض الراحة للأطفال والآباء من خلال الحد من هذا الخطر".

بالإضافة إلى ذلك، بما أن هذا النهج يعتمد على توليد التسامح المناعي، فإنه قد يحمل وعدًا لعلاج أمراض المناعة الذاتية، حيث يهاجم الجهاز المناعي أنسجة الجسم عن طريق الخطأ.

تتمثل الخطوة التالية لفريق البحث في اختبار تقنية LIT في التجارب السريرية البشرية، بعد إجراء أبحاث مختبرية إضافية تستهدف حساسية عث الغبار المنزلي ومسببات الحساسية الغذائية.

إذا ثبتت صحة النتائج لدى البشر، فقد يُحدث هذا العلاج ثورة في علاج أمراض الحساسية، مقدمًا حلاً سريعًا وآمنًا وطويل الأمد لملايين المرضى حول العالم.

لأكثر من قرن، ظلّ العلاج المناعي لمسببات الحساسية دون تغيير يُذكر، معتمدًا على التعرض المتكرر لمسببات الحساسية على أمل تقليل الحساسية تدريجيًا.

يتحدى العلاج المناعي لمسببات الحساسية هذه العملية البطيئة والمحفوفة بالمخاطر من خلال الاستفادة من آليات تحمل الجسم الطبيعية لتحقيق نتائج أسرع وأكثر أمانًا.

يوضح هوبيل: "بدلاً من محاربة الميول الطبيعية للجهاز المناعي، نعمل على تحفيزه".

ويضيف: "قد يكون هذا مستقبل علاج الحساسية - طريقة لا تقتصر على إدارة الأعراض فحسب، بل تشمل أيضًا علاج المرض من جذوره".