هل يساعد العلاج الجيني الأطفال المصابين بأمراض عصبية تنكسيية نادرة؟

إذا أُجري العلاج الجيني مبكرًا، فإنه قادر على تغيير التاريخ الطبي للأطفال المولودين بمرض ضمور المادة البيضاء متبدل اللون (MLD).

مرض ضمور المادة البيضاء متبدل اللون

مرض ضمور المادة البيضاء متبدل اللون هو مرض عصبي تنكسي نادر وقاتل ذو أصل وراثي، يؤدي إلى فقدان تدريجي للقدرة على المشي والكلام والتفاعل.

وقد أظهرت دراسة نُشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية، أن العلاج، إذا أُجري مبكرًا، قادر على الحفاظ على الوظائف الحركية والقدرات الإدراكية لدى معظم المرضى.

تفاصيل الدراسة

أجريت الدراسة على 39 طفلاً مصابًا بمرض الخلايا الليفية الملونة في مستشفى سان رافاييل في ميلانو من قبل الباحثين السريريين فرانسيسكا فوماجالي وفاليريا كالبي، تحت إشراف أليساندرو أيوتي، نائب مدير معهد سان رافاييل-تيليثون للعلاج الجيني (SR-Tiget)، رئيس وحدة تشغيل المناعة الدموية للأطفال في مستشفى IRCCS سان رافاييل في ميلانو وأستاذ طب الأطفال في جامعة فيتا سالوت سان رافاييل.

تمت الموافقة على هذا العلاج في الاتحاد الأوروبي في عام 2020.

نتائج الدراسة

خلال الدراسة، عولج مرضى مصابون بـ مرض ضمور المادة البيضاء متبدل اللون بالعلاج الجيني القائم على الخلايا الجذعية المكونة للدم المصححة وراثيًا، ثم قورنت النتائج بنتائج 49 مريضًا غير معالجين.

من بين المؤشرات الرئيسية لتقييم فعالية العلاج، أخذ الباحثون في الاعتبار تأثيره على المهارات الحركية (القدرة على المشي أو الجلوس دون مساعدة)، والمهارات المعرفية (القدرة على الكلام أو إجراء اختبارات محددة)، ومعدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

وأكدت الدراسة أنه حتى على المدى الطويل، يمكن للعلاج الجيني أن يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بضعف حركي وإدراكي شديد في جميع الفئات الفرعية من المرضى الذين عولجوا: أولئك الذين يعانون من الشكل الرضيع المتأخر، حيث من المتوقع ظهور الأعراض بين 6 أشهر وسنتين ونصف، وأولئك الذين يعانون من الشكل الشبابي المبكر، حيث من المتوقع ظهور الأعراض بين سنتين ونصف وست سنوات، والذين عولجوا في المرحلة التي تسبق ظهور الأعراض من المرض، والمرضى الشباب في وقت مبكر الذين عولجوا في وجود أعراض خفيفة، وإن كان ذلك بفعالية أقل من الأعراض الحركية.

وكما أوضح المؤلفان الرئيسيان للدراسة، فرانشيسكا فوماجالي وفاليريا كالبي: "احتفظ معظم الأطفال الذين عولجوا قبل ظهور الأعراض بقدرتهم على المشي، في حين فقدوا هذه القدرة في السنوات الأولى من حياتهم في جميع الأطفال في المجموعة الضابطة، الذين لم يتلقوا العلاج الجيني لأنهم كانوا يعانون بالفعل من الأعراض أو لأنهم تم تشخيص حالتهم عندما لم يكن العلاج متاحًا بعد".

وقالا: "في كثير من الحالات، كان هؤلاء هم الإخوة أو الأخوات الأكبر سناً للأطفال الذين تلقوا العلاج بعد ذلك والذين مكّنوا من تشخيص المرض لدى أشقائهم الأصغر سناً: نود أن نؤكد على كرم عائلات هؤلاء المرضى، لأنه بدونهم لم نكن لنتمكن من معرفة التطور الطبيعي للمرض بمرور الوقت بشكل جيد وتقييم آثار العلاج بشكل أفضل".

وأضافا: "فيما يتعلق بالتطور الإدراكي، لاحظنا فائدة كبيرة لدى جميع المرضى الذين عولجوا تقريبا، والذين استمروا في اكتساب مهارات إدراكية جديدة مقارنة بمجموعة المراقبة التي تعاني من ضعف إدراكي شديد وفقدان كل القدرة على التواصل".

وفي ضوء هذه البيانات التي تم جمعها على مدى 12 عاماً، والتي تؤكد أن التأثيرات الإيجابية للعلاج الجيني تستمر بمرور الوقت، يصبح من الأولويات تشخيص المرض مبكراً لتعظيم فعالية العلاج.

بفضل البحث العلمي، أصبح لدينا علاجٌ قادرٌ على تغيير مسار مرضٍ خطيرٍ ومميتٍ للأسف دون أي تدخل، ولكنه لا يكون فعالاً إلا إذا تم تطبيقه في الوقت المناسب. لذلك، من الضروري إجراء فحص حديثي الولادة للكشف عن مرض ضمور المادة البيضاء متبدل اللون في أسرع وقت ممكن، لتشخيص المرض قبل ظهور أعراضه، كما قال أيوتي.

في الواقع، قد يؤدي تأخير التشخيص إلى استبعاد إمكانية التدخل بالعلاج الجيني نهائيًا.

غالبًا ما يأتي التشخيص متأخرًا جدًا، أو "بفضل" أخ أو أخت أكبر سنًا تم تشخيص حالتهما مسبقًا ولا يمكن علاجهما.

ما هو حثل المادة البيضاء متبدل اللون؟

يحدث مرض ضمور المادة البيضاء الميتاكروماتيكي (MLD) بسبب طفرات في جين مسؤول عن استقلاب مواد معينة تسمى الكبريتيدات، والتي إذا لم يتم التخلص منها بشكل صحيح فإنها تتراكم بشكل خاص في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي.

في أشدّ حالات المرض، يفقد هؤلاء الأطفال بسرعة القدرة على المشي والكلام والتفاعل مع العالم من حولهم: يموت معظمهم في سنّ الطفولة، ولا تتوفّر لهم سوى الرعاية التلطيفية.

وتشير التقديرات إلى أن طفلًا واحدًا من كل 100 ألف طفل عالميًا يُولد بهذا المرض سنويًا.

العلاج الجيني

يُعطى هذا الدواء عن طريق حقنة واحدة بعد العلاج الكيميائي لإفساح المجال للخلايا المناسبة، وهو معتمد في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة.

يُوصف للأطفال المصابين بالأشكال المتأخرة من المرض أو المبكرة التي لم تظهر عليهم بعدُ العلامات السريرية للمرض، وكذلك للمصابين بالأشكال المبكرة التي لا يزالون قادرين على المشي بشكل مستقل، على الرغم من ظهور أولى العلامات السريرية، ولم يُظهروا بعدُ تراجعًا في قدراتهم الإدراكية.

فحص حديثي الولادة

فحص حديثي الولادة هو فحص بسيط وغير جراحي، وهو أحد أهم برامج الطب الوقائي العام.

يُجرى هذا الفحص على عينة دم من كعب كل مولود جديد خلال الأيام الثلاثة الأولى من حياته، مما يُمكّن من تحديد عدد من الأمراض الأيضية الوراثية في مرحلة مبكرة، والتي يمكن تطبيق العلاج الغذائي أو الدوائي عليها.