خلايا مناعية جديدة قد توفر هدفًا بديلا للقاحات السل

لا يوجد لقاح فعال للغاية ضد مرض السل، الذي لا يزال يُمثل عدوى تُثير قلقًا عالميًا، وقد حدد الباحثون مجموعة جديدة من الخلايا المناعية التي يمكن أن تُستخدم كهدف بديل للقاحات السل والعلاجات الموجهة للمناعة.

نُشرت النتائج بالتفصيل في ورقة بحثية في مجلة التقارير العلمية.

مرض السل

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، يُصاب أكثر من 10 ملايين شخص بمرض السل سنويًا.

ويظل السل السبب الرئيسي للوفيات والأمراض المعدية عالميًا، بسبب مُمْرِض واحد (المتفطرة السلية).

وأظهر فريق البحث أن الخلايا المناعية الفطرية التي تسمى الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) التي تعبر عن CD8a على سطح الخلية (مستقبل يرتبط عادة بالخلايا التائية) تتفاعل مع التعرض للسل البشري والعدوى داخل مجموعة اتصال منزلية عالية الخطورة مصابة بالسل.

تم تجنيد المجموعة السريرية التي تعرضت بشكل وثيق لأفراد مصابين بالسل النشط، وتم استخدام عينات الدم المحفوظة من مجموعة الاتصال بمرضى السل لتحليل الاستجابات المناعية أثناء التعرض المنزلي غير المصحوب بأعراض لمرض السل.

وقال الدكتور كيرياكوس فوركاس، المؤلف الرئيسي: "يُظهر بحثنا دورًا متخصصًا لهذه الخلايا القاتلة الطبيعية CD8a +، بما في ذلك الاستنزاف التدريجي من الدم أثناء العدوى بدون أعراض ومرض السل النشط، والاستجابة المعززة للسيتوكينات والتعبير السطحي الذي يعتمد على جزيء تقديم المستضد المعبر عنه في كل مكان، والذي يُسمى معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) من الفئة الأولى".

وأضاف أن نتائج هذه الدراسة الجديدة قد توفر خارطة طريق لاستخدام الخلايا القاتلة الطبيعية في تطوير نوع جديد من لقاح السل.

وفقًا للدكتور فوركاس، تُعدّ هذه النتائج ذات أهمية خاصة لإثراء جيل جديد من علاجات السل الموجهة مناعيًا، إذ تُرافق بيانات نُشرت مؤخرًا عام 2025 في مجلة الطب التجريبي، والتي تُسلّط الضوء على الدور الأساسي للخلايا الليمفاوية CD8aa + في الحماية المُستحثة بلقاح BCG ضد السل في نموذج رئيسيات غير بشرية.

يُظهر هذا النموذج أن نسبة كبيرة من هذه الخلايا الليمفاوية CD8aa + الوقائية هي خلايا قاتلة طبيعية.

ومن المهم أيضًا أن يلاحظ أن الفريق وجد أن بروتين CD8a يتم التعبير عنه في كل مكان داخل الخلايا في معظم الخلايا القاتلة الطبيعية البشرية، ومع ذلك فإنه يمثل مجموعة وظيفية مميزة عندما يتم التعبير عنه على سطح الخلية.

لقاحات السل التجريبية الحالية

لقاح السل الوحيد المُعتمد حتى الآن هو لقاح عصية كالميت غيران (BCG)، وهو سلالة مُضعفة من المتفطرة البقرية. يُعطى هذا اللقاح للأطفال في المناطق الموبوءة للوقاية من مرض السل الشديد، ولكنه لا يُعطي آثارًا طويلة الأمد لدى البالغين.

صُممت لقاحات السل التجريبية الحالية للبالغين لاستهداف الخلايا التائية التقليدية CD4 + وCD8 + الخاصة بالببتيد، ومع ذلك، لا يبدو أن هذه الاستراتيجية واعدة، إذ لم تحقق هذه اللقاحات هامش فعالية كافٍ لنشرها على نطاق واسع.

قد يعود ذلك إلى أن زيادة الخلايا التائية التقليدية بعد التطعيم التجريبي ضد السل لا ترتبط ارتباطًا واضحًا بالوقاية من عدوى السل الأولية.

يُشير فريق الدراسة أيضًا إلى أن عملهم يُوازي نتائج استنزاف الخلايا القاتلة الطبيعية من الدم أثناء تطور المرض في أمراض معدية وغير معدية أخرى.

قد يُشير هذا إلى دور مُتخصص للخلايا القاتلة الطبيعية في الحماية من الأمراض الالتهابية المزمنة مثل السرطان والتصلب اللويحي.

تسعى الاتجاهات المستقبلية للبحث إلى تحديد الآليات التي يمكن من خلالها للخلايا القاتلة الطبيعية التعرف بشكل خاص على البروتينات المشتقة من السل من خلال MHC I عبر مجموعة متخصصة من المستقبلات تسمى مستقبلات شبيهة بالجلوبولين المناعي القاتل (KIRs).

ويعتقد الدكتور فوركاس أنه إذا كانت الخلايا القاتلة الطبيعية قادرة على التعرف على المستضدات المحددة (المولدات التي تحفز الاستجابة المناعية) من خلال مستقبلات الخلايا التائية، فإن هذا التطور البيولوجي سوف يوازي تطور مستقبلات الخلايا التائية، مما يؤدي إلى تحول في تصميم اللقاحات والعلاجات الموجهة للمناعة، بما في ذلك مرض السل.