دواء منوم شائع يمنع التنكس العصبي

وفقًا لبحث جديد، يُعيد مُساعد النوم الشائع أنماط النوم الصحية ويحمي الفئران من تلف الدماغ المُلاحظ في الاضطرابات العصبية التنكسية، مثل مرض الزهايمر.

يمنع الدواء، ليمبوركسانت، التراكم الضار لشكل غير طبيعي من بروتين يُسمى تاو في الدماغ، مما يُقلل من تلف الدماغ الالتهابي المعروف أن تاو يُسببه في مرض الزهايمر.

وتشير الدراسة إلى أن عقار ليمبوركسانت والأدوية الأخرى التي تعمل بنفس الطريقة قد تساعد في علاج أو منع الضرر الناجم عن تاو في العديد من الأمراض العصبية التنكسية، بما في ذلك الزهايمر، والشلل فوق النووي التدريجي، ومتلازمة القشرية القاعدية، وبعض أنواع الخرف الجبهي الصدغي.

نُشرت الدراسة في مجلة Nature Neuroscience.

قال المؤلف الرئيسي للدراسة الدكتور ديفيد إم. هولتزمان، أستاذ علم الأعصاب المتميز في كلية الطب بجامعة واشنطن: "لقد عرفنا منذ فترة طويلة أن قلة النوم تشكل عامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر".

وأضاف: "في هذه الدراسة الجديدة، أظهرنا أن ليمبوركسانت يُحسّن النوم ويُخفّض مستويات تاو غير الطبيعية، والتي يبدو أنها السبب الرئيسي للضرر العصبي الذي نراه في مرض الزهايمر والعديد من الاضطرابات المرتبطة به، ونأمل أن تُؤدي هذه النتيجة إلى مزيد من الدراسات حول هذا الدواء المُنعّم للنوم، وتطوير علاجات جديدة قد تكون أكثر فعالية من الخيارات الحالية، سواءً أُخذت بمفردها أو بالاشتراك مع علاجات أخرى متاحة".

وتابع: "إن الأجسام المضادة للأميلويد التي نستخدمها حاليًا لعلاج مرضى الخرف المبكر والخفيف من مرض الزهايمر مفيدة، لكنها لا تُبطئ المرض بالقدر الذي نتمناه".

وقال: "نحتاج إلى طرق للحد من تراكم بروتين تاو غير الطبيعي والالتهاب المصاحب له، وهذا النوع من مُساعدات النوم جدير بالدراسة المُعمّقة، نحن مهتمون بمعرفة ما إذا كان الجمع بين علاجي الأميلويد والتاو معًا أكثر فعالية في إبطاء أو إيقاف تطور هذا المرض".

قلة النوم والزهايمر

كان هولتزمان وفريقه من أوائل من حددوا العلاقة بين قلة النوم كعامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر وتراكم بروتينات مثل الأميلويد والتاو.

في دراسة سابقة شملت دراسة الفئران المعرضة وراثيًا لتراكم الأميلويد والتاو، وهي سمة مميزة لمرض الزهايمر، أظهروا أن الحرمان من النوم يزيد من سوء هذا التراكم. وأظهرت أحدث دراسة أن تحسين النوم لدى هذه الفئران باستخدام ليمبوركسانت بدا وقائيًا، حيث قل تراكم تشابكات بروتين التاو وانخفض موت الخلايا العصبية المرتبط بمرض الزهايمر.

يتراكم بروتين تاو في الدماغ في العديد من الاضطرابات العصبية، بما في ذلك مرض الزهايمر، ويسبب التهابًا وموتًا لخلايا الدماغ.

اختبر هولتزمان وفريقه - بقيادة الباحثة الرئيسية الدكتورة سميرة بارهيزكار، وهي أستاذة في علم الأعصاب - دواء ليمبوركسانت جزئيًا نظرًا لتأثيره على أجزاء من الدماغ تتأثر بتراكم غير طبيعي لبروتين تاو، كما أنه لا يُضعف التنسيق الحركي، وهو أمرٌ يُثير قلق المصابين بالخرف الذين يتناولون مُعينات النوم المنومة.

دواء ليمبوركسانت

ليمبوركسانت هو أحد ثلاثة أدوية منومة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، تعمل على تثبيط تأثير الأوركسينات، وهي بروتينات صغيرة تنظم النوم، من خلال عملها كمضادات لمستقبلات الأوركسين.

يحجب ليمبوركسانت مستقبلات الأوركسين (النوعان الأول والثاني). المستقبلات هي بروتينات على سطح الخلية ترتبط بجزيئات أخرى وتنظم نشاطها. ومن المعروف أن هذه المستقبلات تلعب دورًا مهمًا في دورات النوم والاستيقاظ والشهية، بالإضافة إلى عمليات فسيولوجية أخرى.

في الفئران المعرضة وراثيًا لتراكم بروتين تاو الضار، قلل الليمبوركسانت من تلف الدماغ مقارنةً بفئران المجموعة الضابطة. على سبيل المثال، أظهرت الفئران التي تلقت الليمبوركسانت زيادة في حجم الحُصين - وهو جزء من الدماغ مسؤول عن تكوين الذكريات - بنسبة 30% إلى 40% مقارنةً بفئران المجموعة الضابطة وتلك التي تلقت دواءً منومًا مختلفًا، وهو زولبيديم، والذي ينتمي إلى فئة مختلفة من الأدوية.

زاد زولبيديم من النوم، لكنه لم يُظهر أيًا من التأثيرات الوقائية ضد تراكم تاو في الدماغ التي لوحظت مع ليمبوركسانت، مما يشير إلى أن هذا النوع من مُساعدات النوم - مُضاد مستقبلات أوريكسين - أساسي في إحداث التأثيرات الوقائية العصبية.

كما وجد الباحثون أن التأثيرات المفيدة لم تُلاحظ إلا لدى ذكور الفئران، وهو أمر لا يزالون يعملون على فهمه.

يُعدّ بروتين تاو الطبيعي مهمًا في الحفاظ على بنية الخلايا العصبية ووظيفتها. عندما يكون سليمًا، يحمل عددًا قليلًا من العلامات الكيميائية تُسمى مجموعات الفوسفات. ولكن عندما يلتقط تاو عددًا كبيرًا من هذه العلامات الكيميائية، فقد يتكتل، مما يؤدي إلى التهاب وموت الخلايا العصبية.

وجد الباحثون أنه من خلال حجب مستقبلات الأوركسين، يمنع ليمبوركسانت إضافة العلامات الزائدة إلى تاو، مما يساعد تاو على الحفاظ على وظائفه الصحية في الدماغ.