تأثير السمنة على امتصاص وفعالية المضادات الحيوية

يمكن أن يكون للسمنة تأثير واضح على امتصاص وفعالية وإخراج المضادات الحيوية، وهي أدوية كانت قيد الاستخدام لأكثر من 80 عامًا.

لكن الآن فقط تم اقتراح مبادئ توجيهية توافقية بشأن وصف الأدوية للمرضى الذين لديهم كتلة دهنية كبيرة.

يأتي البحث الجديد في خضم أزمتين صحيتين عالميتين كبيرتين: ففي عام 2022، أعلنت منظمة الصحة العالمية أن 43% من سكان العالم البالغين يعانون من زيادة الوزن، ويُقدر أن 16% منهم يعانون من السمنة المفرطة، وبعضهم يعاني منها بشدة.

وفي السنوات الأخيرة، شددت منظمة الصحة العالمية على ضرورة استخدام المضادات الحيوية بكفاءة أكبر للحفاظ على فائدتها، في ظل تزايد خطر الجراثيم المقاومة للأدوية.

أفاد فريق دولي من الباحثين الطبيين أن السمنة قد تتداخل مع المضادات الحيوية، مما يؤدي إلى زيادة أو نقصان جرعة الدواء لعلاج العدوى.

ولأن الجرعات الفعالة لدى الأشخاص ذوي الوزن الطبيعي لا تبدو فعالة لعلاج السمنة، فقد وضع فريق البحث إرشادات خاصة بجرعات المضادات الحيوية الخاصة بالسمنة لفئات معينة من الأدوية.

في مقال نُشر في مجلة لانسيت للأمراض المعدية، وصف الفريق بحثه بأنه مراجعة منهجية معمقة للأدبيات الطبية المتعلقة بالجرعات والمضادات الحيوية. وقد شكلت الاستنتاجات المستخلصة من البحث الإطار العام للمبادئ التوجيهية.

كتبت الدكتورة آن-جريت مارستون، الباحثة الرئيسية في علم الأدوية بجامعة لايدن في هولندا، قائلةً: "يمكن للسمنة أن تُغير الحركية الدوائية للمضادات الحيوية نتيجةً لتغيرات فسيولوجية، مثل تكوين الجسم واختلال وظائف الأعضاء، مما يؤدي إلى زيادة أو نقصان في تركيز الدواء في البلازما أو في موقع العدوى".

وتُقدم مارستون، بالتعاون مع زملائها، حججًا قويةً تدعم إرشادات جرعات المضادات الحيوية بناءً على السمنة.

السمنة وامتصاص الأدوية

استخدم الباحثون التعريف القياسي للسمنة، وهو مؤشر كتلة جسم يبلغ 30 أو أعلى، وأكدوا أن "تغيرات جوهرية قد تحدث في حجم توزيع المضادات الحيوية الجهازية نتيجة زيادة كتلة الدهون والعضلات".

بعبارة أخرى، يمكن للسمنة أن تُغير طريقة امتصاص المضادات الحيوية وتوزيعها وإخراجها من الجسم.

بدأ الفريق بحثه المنهجي بمراجعة 6113 دراسة حول السمنة وجرعات المضادات الحيوية. بعد استبعاد الدراسات المكررة، قلّص الفريق هذا العدد إلى 128 دراسة استُخلصت منها استنتاجات الدراسة.

أوضح رسم بياني مصور في الدراسة المشاكل التي تواجه المصابين بالسمنة عند تناول المضادات الحيوية: زيادة كتلة الدهون، واختلال وظائف الكلى و/أو الكبد.

ويُثير القلق بشكل خاص في الكبد خلل في إنزيم السيتوكروم بي 450، وهو مجموعة الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الأدوية.

درست مارتسون وزملاؤها عددًا من فئات المضادات الحيوية، وكيف يؤثر وزن الجسم على استقلاب الأدوية، وشملت فئات الأدوية التي حُللت في الدراسة: بيتا لاكتامز، وأمينوجليكوزيدات، وجليكوببتيدات، وليبوجليكوببتيدات، وكوينولونات، وغيرها.

ومع ذلك، لا تتطلب جميع المضادات الحيوية إرشادات خاصة لمرضى السمنة.

أكدت مارتسون وزملاؤها في الدراسة أن "السمنة تُغير الحركية الدوائية لمضادات بيتا لاكتام بشكل طفيف، لذا لا تدعم الأدلة إجراء تعديلات روتينية على الجرعات [بسبب وزن الجسم]".

وأضافوا: "بالنسبة للأمينوجليكوزيدات والجليكوببتيدات، فإن تأثير السمنة على الحركية الدوائية واضح، ويُنصح بتحديد الجرعات بناءً على الوزن".

تشمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام أدوية شائعة الاستخدام مثل البنسلينات والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات والمونوباكتامات.

وتتميز هذه المضادات بوجود حلقة بيتا لاكتام في تركيبها الكيميائي. تُستخدم هذه الأدوية ضد مجموعة واسعة من الالتهابات البكتيرية، بما في ذلك البكتيريا موجبة وسالبة الجرام.

ولكن لا داعي لمعاملة مرضى السمنة بشكل مختلف عند استخدام أدوية بيتا لاكتام.

في الوقت نفسه، يلجأ الأطباء غالبًا إلى الأمينوغليكوزيدات لعلاج الالتهابات الخطيرة للغاية، وخاصة تلك التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام. تشمل الأمينوجليكوزيدات أدوية مثل جنتاميسين، وستربتومايسين، ونيومايسين.

تعمل هذه الأدوية عن طريق تعطيل نشاط إنتاج البروتين الأساسي داخل الخلية البكتيرية.

تدخل هذه الأدوية إلى البكتيريا وترتبط بالوحدة الفرعية الريبوسومية 30S، مما يؤدي إلى خلل في تخليق البروتين وموت مسببات الأمراض.

وقد تم التوصية بوضع إرشادات لاستخدام هذه الفئة في المرضى الذين يعانون من السمنة وكذلك المضادات الحيوية السكرية الببتيدية، والتي تشمل عقار الفانكومايسين القوي للغاية الذي يعمل على تعطيل جدار الخلية.

وكتبت مارستون وزملاؤها: "يجب أن تكون جرعات الصيانة [من الفانكومايسين] فردية وموجهة من خلال مراقبة الأدوية العلاجية لزيادة احتمال تحقيق التعرضات العلاجية غير السامة للأدوية".

لم يُقدّم الفريق إرشاداتٍ بناءً على وزن الجسم الإجمالي للكوينولونات، وهي فئة الأدوية التي تشمل الفلوروكينولونات.

ومع ذلك، شدّدت توصيات الفريق على ضرورة إيلاء اهتمام خاص لإعطاء الفلوروكينولونات.

وأكد الفريق أن "الجرعات الأعلى أو الأكثر تكرارًا والتي تؤدي إلى تعرض جهازي أعلى يجب أن تؤخذ في الاعتبار بالنسبة للمرضى الذين يعانون من السمنة والالتهابات العميقة الشديدة للوصول إلى تركيز كافٍ في الأنسجة".