مؤشر حيوي جديد لتحديد علاج سرطان الرئة

تمكن باحثون من تحديد علامة حيوية جديدة، TTF-1، والتي كانت قادرة على التنبؤ بنتائج البقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم المتحور.

وجدت نتائج الدراسة، التي نشرت في مجلة Nature Medicine، أن المرضى الذين يعانون من أورام الرئة التي تعبر عن مستويات منخفضة من TTF-1 استجابوا بشكل سيئ لـ sotorasib - مع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) لمدة 2.8 شهرًا ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة الكلي (OS) لمدة 4.5 شهرًا - في حين أن المرضى الذين يعانون من أورام تعبر عن مستويات عالية من TTF-1 كان لديهم متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) لمدة 8.1 شهرًا ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة الكلي لمدة 16 شهرًا.

وقال المؤلف الرئيسي الدكتور فرديناندوس سكوليديس، أستاذ مشارك في الأورام الطبية الصدرية/الرأس والرقبة: "نظرًا لأن اختبار TTF-1 يتم إجراؤه بشكل روتيني في تشخيص سرطان الرئة، فإنه يمنح الأطباء أداة فورية للمساعدة في تحديد المرضى الذين قد يستفيدون من سوتوراسيب وأولئك الذين قد يحتاجون إلى نهج علاجي بديل أو مكثف".

وأضاف: "إن النتائج التي توصلنا إليها تدعم استخدام المؤشرات الحيوية لتخصيص الرعاية ويمكن أن توجه التطبيق الدقيق لاستراتيجيات الجمع مع مثبطات KRAS".

جين KRAS

يُعدّ جين KRAS العاملَ المُسرطن الأكثر شيوعًا في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة غير الحرشفية، حيث وُجِد أنه مُتحوِّر لدى 25% إلى 30% من المرضى.

سوتورسيب علاجٌ مُوجَّه مُصمَّم لحجب بروتين KRAS G12C المُتحوِّر، والذي يوجد في حوالي 13% من سرطانات الرئة الغدية، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على سوتورسيب عام 2021 بناءً على نتائج تجربة CodeBreaK 100، وكان أول مثبط مباشر لـ KRAS يحصل على موافقة تنظيمية.

تناولت هذه الدراسة 317 مريضًا يمكن تقييمهم من خلال المؤشرات الحيوية، مصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم المتحور بجين KRAS G12C، والذين سبق علاجهم والذين شاركوا في التجربة السريرية CodeBreaK 200، و112 مريضًا يمكن تقييمهم من خلال المؤشرات الحيوية والذين عولجوا في التجربة السريرية CodeBreaK 100.

بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أن البيئة المحيطة بالورم - أي البيئة المناعية المحيطة بالخلايا السرطانية - قد تلعب دورًا في فعالية سوتوراسيب.

أُصيبت مجموعة فرعية من المرضى بأورام "مناعية باردة" تفتقر إلى التعبير عن بروتين نقطة التفتيش المناعي PD-L1، إلا أن استجابتهم للسوتوراسيب كانت أفضل من العلاج الكيميائي. وعادةً ما تكون هذه الأورام أقل استجابة للعلاج المناعي.

قال سكوليديس: "هذه النتيجة مُشجعة لأنها تُشير إلى أن حتى المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج المناعي قد يستفيدون من سوتوراسيب، كما أنها تفتح الباب أمام استكشاف العلاجات المُركّبة، مثل دمج سوتوراسيب مع العلاج الكيميائي لتحسين النتائج لدى المزيد من المرضى".

تمكن الباحثون أيضًا من إثبات أن التصفية السريعة للحمض النووي للورم المتداول (ctDNA) - وهي شظايا صغيرة من الحمض النووي للورم موجودة في الدم - بعد بدء العلاج بالسوتوراسيب ارتبطت بنتائج أفضل بكثير. كان المرضى الذين لديهم ctDNA قابل للكشف من KRAS G12C أثناء العلاج أكثر عرضة لتطور المرض مقارنةً بمن لديهم ctDNA.

وفي بعض المرضى، انخفضت مستويات الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) بعد ثمانية أيام فقط من بدء العلاج، مما يشير إلى أن فحص الدم البسيط قد يساعد الأطباء على تحديد من يستفيد من العلاج بسرعة.

يُحدث هذا العمل تقدمًا ملحوظًا في الطب الدقيق لمرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المتحول إلى جين KRAS G12C.

ستركز الدراسات المستقبلية على تحسين التنبؤ باستجابة مثبطات RAS للمرضى المصابين بأورام معبرة عن TTF-1، وعلى تحديد استراتيجيات الجمع الأكثر واعدة للمرضى الذين يعانون من تشخيص ضعيف ويفتقرون إلى التعبير عن TTF-1.