علاج مناعي مبتكر يظهر نتائج واعدة ضد سرطانات الخلايا التائية العدوانية

أظهر نوع جديد من العلاج المناعي يستهدف سرطانات الدم العدوانية نتائج واعدة إلى جانب آثار جانبية يمكن التحكم فيها.

جاء ذلك وفقًا لنتائج تجربة سريرية دولية من المرحلة الأولى والثانية قادها باحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس.

تم تقييم التجربة السريرية لسلامة وفعالية العلاج المناعي المبتكر للخلايا CAR-T والذي تم تصميمه خصيصًا لمهاجمة الخلايا التائية السرطانية.

شُخِّصَ المشاركون في التجربة بسرطانات نادرة - سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية أو ورم الغدد الليمفاوية الليمفاوي للخلايا التائية - ونفدت خيارات العلاج المتاحة لهم بعد أن ثبت عدم فعالية العلاج التقليدي. مع العلاج المناعي الجديد، حقق معظم المرضى المشاركين في الدراسة الذين تلقوا الجرعة الكاملة من الخلايا شفاءً تامًا من السرطان.

نشرت نتائج التجربة في مجلة Blood.

قال المؤلف الرئيسي جون إف. ديبيرسيو، الذي طور العلاج لأول مرة في مختبره: "بالنسبة للمرضى الذين يعانون من هذه السرطانات النادرة والعدوانية، والذين ليس لديهم خيارات أخرى، فإن هذا العلاج لديه القدرة على أن يصبح تقدماً تحويلياً في هذا المجال".

أظهرت التجربة احتمالية عالية للاستجابة للعلاج، بل وحتى الشفاء منه. ويُعدّ هذا العلاج بخلايا CAR-T علاجًا واعدًا يُمهد الطريق لعملية الزرع للمرضى الذين لا يُؤهلون لزراعة الخلايا الجذعية، وهو العلاج الوحيد المُحتمل لسرطانات الدم هذه.

هناك حاجة إلى دراسات أكبر مع عدد أكبر من المرضى ومتابعة أطول قبل أن يتمكن الباحثون من تحديد ما إذا كان هذا العلاج الجديد يمكن أن يكون علاجيًا بمفرده.

تفاصيل الدراسة

شملت الدراسة الحالية 28 مريضًا بالغًا ومراهقًا مصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية، والذين عادوا بعد عدة جرعات علاجية أو لم يستجيبوا للعلاج مطلقًا.

يُشخَّص حوالي 1000 شخص بهذه السرطانات سنويًا في الولايات المتحدة.

إذا لم يستجب السرطان للعلاج أو عاد بعد العلاج الأولي، فإن المرضى يعيشون لمدة 6 أشهر فقط في المتوسط، وأقل من 7% منهم يظلون على قيد الحياة بعد مرور خمس سنوات.

أجريت التجربة السريرية في أستراليا وأوروبا ومواقع متعددة في جميع أنحاء الولايات المتحدة.

شمل تصميم التجربة مرحلةً لزيادة الجرعة، والتي حددت الجرعة الموصى بها من الخلايا العلاجية التي سيتلقاها المرضى في المرحلة الثانية من التجربة.

يساعد زيادة الجرعة على تحديد أكبر جرعة من خلايا CAR-T يمكن للمرضى تلقيها مع الحفاظ على آثار جانبية قابلة للإدارة.

تلقى 13 مريضًا الجرعة الكاملة من 900 مليون خلية CAR-T بعد خضوعهم لعملية جراحية لإزالة خلاياهم المناعية.

تُعرف هذه العملية باسم استنزاف الخلايا اللمفاوية، مما يُقلل من الخلايا المناعية، مما يُتيح المجال للخلايا التائية العلاجية الجديدة لترسيخ وجودها وزيادة عددها.

توفي اثنان من هؤلاء المرضى بسبب السرطان أو مضاعفات العلاج، مثل العدوى، خلال فترة الدراسة.

من بين 11 مريضًا أمكن تقييم حالتهم بعد العلاج، بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 91%، ما يعني أن 10 مرضى لم تظهر عليهم أي علامات للسرطان بعد العلاج، أو انخفض عبء الخلايا السرطانية لديهم بشكل ملحوظ.

حقق ثمانية من أصل 11 مريضًا (72.7%) شفاءً تامًا.

عند نقطة قطع بيانات الدراسة، ظل 6 مرضى خضعوا لعملية زرع في حالة شفاء تام، دون أي دليل على المرض، لمدة تتراوح بين ستة أشهر واثني عشر شهرًا.

علاج خلوي جاهز

يعتبر العلاج المناعي الذي تم تقييمه في التجربة علاجًا "عالميًا" لخلايا CAR-T لأنه - باستخدام تكنولوجيا تحرير الجينات CRISPR - يمكن إنتاجه من خلايا يتبرع بها أي فرد سليم واستخدامه لعلاج أي مريض مصاب بسرطان الخلايا التائية.

في المقابل، تُعدّ علاجات خلايا CAR-T المعتمدة مُعدّلة من خلايا المريض المناعية. يجب جمع الخلايا من المريض وشحنها إلى مصنع لتصنيعها، ثم شحنها مرة أخرى، وهي عملية تستغرق عادةً من ثلاثة إلى ستة أسابيع.

في المقابل، يُمكن تحضير علاجات خلايا CAR-T الشاملة مُسبقًا، وتخزينها مُجمدة، وتوفيرها بسهولة في السوق، مما يُقلل بشكل كبير من وقت الانتظار قبل بدء العلاج.

باستخدام أدوات تحرير الجينات كريسبر، تُزيل عملية الإنتاج مُستقبلات الخلايا التائية من الخلايا المانحة، مما يُقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بداء الطعم ضد المضيف، حيث تُهاجم الخلايا التائية المانحة الأنسجة السليمة.

كما أن إزالة مُستضد رئيسي آخر يمنع خلايا CAR-T من مهاجمة بعضها البعض.

مثّلت أنواع السرطانات النادرة في هذه الدراسة تحديًا فريدًا: فكلتا الخلايا العلاجية والخلايا السرطانية من نوع الخلايا التائية، لذا يجب اتخاذ خطوات لمنع الخلايا التائية العلاجية من الخلط بينها وبين السرطان والتسبب في تكاثر خلايا CAR-T.

جميع علاجات خلايا CAR-T الأخرى المعتمدة تستهدف سرطانات الخلايا البائية، والتي لا تعاني من هذه المضاعفات المتعلقة باستهداف الخلايا التائية ذاتيًا.

بعد استخدام تقنية تحرير الجينات CRISPR لتعديل خلايا CAR-T لمنع هذه الآثار الجانبية الضارة، يتم هندسة الخلايا بشكل أكبر لاستهداف بروتين يسمى CD7 على سطح الخلايا التائية السرطانية لتدمير السرطان بعد ذلك.

قال ديبيرسيو: "تجري حاليًا تجربة سريرية دولية أوسع نطاقًا لهذا العلاج، ويجب علينا إكمال هذه التجربة الأوسع أولًا، لكننا نأمل أن يصبح هذا العلاج الشامل بخلايا CAR-T علاجًا معتمدًا لمرضى سرطان الخلايا التائية القاتل".