هدف علاجي قد يمنع التهاب الأمعاء المزمن من التحول إلى سرطان

يُعدّ مرض التهاب الأمعاء المزمن صعب العلاج، وينطوي على خطر حدوث مضاعفات، بما في ذلك الإصابة بسرطان الأمعاء.

يتأثر الشباب بشكل خاص بهذا المرض، فعندما تتزامن الاستعدادات الوراثية مع عوامل معينة، تظهر أمراض مثل التهاب القولون التقرحي أو داء كرون عادةً بين سن 15 و29 عامًا، وهي فترة حرجة للتعليم والتطور المهني المبكر.

لذا، يُعدّ التشخيص والعلاج الفوريان أمرًا بالغ الأهمية.

اكتشف باحثون هدفًا علاجيًا يُسهم بشكل كبير في وقف العمليات الالتهابية.

نُشرت نتائجهم في العدد الحالي من مجلة Nature Immunology .

في بعض الأحيان تدريجيا، وفي أحيان أخرى على شكل نوبات مصحوبة بتقلصات شديدة في البطن، وإسهال، وفقدان الوزن، والتعب، ومستوى مرتفع من التوتر العاطفي، هكذا تبدأ في كثير من الأحيان مرضا الأمعاء الالتهابيان المزمنان الأكثر شيوعا، مرض كرون والتهاب القولون التقرحي.

في حين أن التهاب القولون التقرحي يؤثر فقط على البطانة الداخلية للأمعاء الغليظة، فإن مرض كرون يمكن أن يشمل كامل سمك جدار الأمعاء، والأكثر شيوعًا في الأمعاء الدقيقة، ولكن في بعض الأحيان أيضًا في المعدة والمريء.

يمكن أن يُسبب الالتهاب المستمر تلفًا دائمًا في الأنسجة ويزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

في حين تهدف العلاجات التقليدية إلى تثبيط الجهاز المناعي ككل، فإن العلاجات الأحدث أكثر استهدافًا: فهي تُعيق عملية الالتهاب عن طريق حجب مواد ناقلة مُحددة تُسبب الالتهاب في الجسم.

لا تزال الأسباب الدقيقة للأمراض الجهازية الشديدة غير مفهومة تمامًا حتى يومنا هذا.

بالإضافة إلى العوامل الوراثية، يُعتقد أيضًا أن للعوامل البيئية دورًا مهمًا في تطورها.

يدرس البروفيسور أحمد حجازي العمليات الالتهابية في الأمعاء وآليات دفاع الجهاز المناعي في قسم أمراض الجهاز الهضمي والأمراض المعدية والروماتيزم في مستشفى شاريتيه منذ عدة سنوات.

وبالتعاون مع فريقه، نجح الآن في تحديد التفاعل بين مادتين رسوليتين للجهاز المناعي كقوة دافعة وراء الالتهاب المعوي المزمن: إنترلوكين 22، وهو بروتين يدعم الخلايا التي تبطن الجزء الداخلي من الأمعاء ويساعد في الحفاظ على الحاجز الوقائي، وأونكوستاتين م، وهو جزيء إشارات يلعب دورًا مهمًا في إصلاح الأنسجة وتمايز الخلايا .

تفاعل متسلسل غير منضبط

وقال حجازي: "في العيادة، نستقبل بشكل رئيسي المرضى الشباب الذين بدأوا للتو حياتهم المهنية، حتى الآن، لم نتمكن إلا من إبطاء تطور المرض وتخفيف أعراضه، لكن لا يستجيب جميع المرضى بشكل جيد للعلاجات الحالية، لذا هناك حاجة ماسة إلى مناهج علاجية جديدة".

في عمل سابق، درس فريق البحث عن كثب آثار أونكوستاتين إم، وهو جزيء رسول مُعزِّز للالتهابات. يُنشِّط هذا البروتين، الذي تُنتجه خلايا مناعية مُعيَّنة، عوامل التهابية أخرى، مُطلقًا سلسلة من التفاعلات التي تُحفِّز استجابة مناعية مفرطة.

يوضح حجازي: "كان من المثير للاهتمام بشكل خاص بالنسبة لنا أن نلاحظ أن المرضى الذين لديهم مستويات عالية من أونكوستاتين م لا يستجيبون للعديد من العلاجات الشائعة، هذا يعني أن مستويات أونكوستاتين م قد تساعد في التنبؤ بفشل العلاج، وقد تكون بمثابة علامة حيوية لمرض أكثر شدة، وهذا تحديدًا ما ركزنا جهودنا عليه: أردنا فهم مسار الإشارة هذا بشكل أفضل وإيجاد طرق لحجبه بعلاجات موجهة."

أمضى فريق البحث خمس سنوات في اكتشاف كيفية تحفيز الناقل المناعي أونكوستاتين م للاستجابات الالتهابية.

بدأوا باستخدام نماذج حيوانية، ثم قاموا بدراسات على عينات أنسجة من مرضى، لدراسة المراحل المختلفة لأمراض الأمعاء المزمنة.

وقد أظهر تسلسل الخلية الواحدة المتطور أنه - مقارنةً بالأنسجة السليمة - يمتلك عدد أكبر بكثير من أنواع الخلايا غير المتوقعة في الأمعاء الملتهبة مواقع ارتباط (مستقبلات) لأوكوستاتين م.

تُوفر النتائج أساسًا علميًا قويًا لتطوير علاجات مُستهدفة ضد هذه الآلية المُعززة للالتهابات في مرض التهاب الأمعاء المزمن، وخاصةً لدى المرضى الذين يُعانون من أشكال أشد من المرض.