لماذا تتحدى بعض أنواع سرطان الجلد العلاج المناعي؟

كشفت دراسة عن سبب عدم استجابة بعض المرضى لعلاج حصار نقطة التفتيش المناعي (ICB) لأورام السرطان الصلبة، وحددت علاجًا مركبًا جديدًا.

وفي دراسة نشرت في مجلة Nature Immunology، تمكنت مجموعة الخبراء الدولية بقيادة علماء من جامعة نيوكاسل بالمملكة المتحدة من تحديد الآليات البيولوجية التي يمكن أن تعيد تشكيل فهمنا لمقاومة ICB.

لقد حددوا استراتيجية مشتركة جديدة لعلاج سرطانات الجلد النقيلية المقاومة لـ ICB واقترحوا أن هذا يمكن أن يكون مفيدًا أيضًا في العلاج المناعي لسرطانات صلبة أخرى.

قادت البحث الدكتورة شوبا أمارناث، أستاذة في التنظيم المناعي بجامعة نيوكاسل.

وقالت أمارناث: "إن تحديد هذه الآلية مهم لأنه يحدد المرضى الذين لن يستجيبوا لعلاج ICB أحادي العامل، مثل العلاج بالأجسام المضادة لـ PD1، ولكن من المرجح أن يستفيدوا من العلاج المركب الجديد الذي اكتشفناه، وهو العلاج المضاد لـ CD30.

وأضافت: "بمجرد إضافة مضادات CD30 لهؤلاء المرضى، يمكننا تحسين استجابتهم للسرطان وتجنب التأخيرات المكلفة".

وتابعت: "على الرغم من أن عملنا كان محدودًا بسرطان الجلد ، إلا أننا نعتقد أن هذا العلاج المركب الجديد سوف يفيد أيضًا المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة والأمعاء والبنكرياس وسرطانات صلبة أخرى والذين لا يستجيبون حاليًا للعلاج باستخدام ICB أحادي العلاج".

أظهر استخدام علاج ICB في حالات السرطان الصلبة نجاحًا غير متوقع لدى أقلية كبيرة من المرضى.

ومع ذلك، تؤثر مقاومة علاج ICB على أكثر من 60% من مرضى السرطان الذين يُوصف لهم هذا الدواء.

هذه الأدوية باهظة الثمن وتُسبب سمية كبيرة لدى غير المستجيبين.

علاج ICB

علاج ICB هو نوع من العلاج المناعي يهدف إلى تحفيز جهاز المناعة الطبيعي في الجسم لمهاجمة الخلايا السرطانية.

يعمل هذا العلاج عن طريق استهداف وحجب "نقاط تفتيش" محددة في الجهاز المناعي، والتي عادةً ما تساعد على كبح جماحه، مما يسمح للخلايا التائية بالتعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها بفعالية أكبر.

فهم مقاومة ICB

أثبت العلماء أن مقاومة بروتين ICB تحدث نتيجة تأثيره على نوع من الخلايا المناعية يُسمى الخلايا التنظيمية التائية (Tregs).

ومن المفارقات أن الحجب الانتقائي لبروتين ICB PD-1 على الخلايا التنظيمية التائية وحدها يُعزز نمو السرطان لدى هؤلاء المرضى.

قام العلماء بدراسة هذا باستخدام نموذج فأر جديد، حيث اقتصر نقص PD1 على خلايا Treg، بالإضافة إلى عينات من مرضى سرطان الجلد البشري لدراسة مقاومة ICB.

صمّم علماء في جامعة نيوكاسل هذا الفأر الجديد خصيصًا لفهم مقاومة ICB.

وجد الباحثون أن علاج ICB يعزز التعبير عن العديد من بروتينات نقاط التفتيش البديلة في الخلايا التنظيمية التائية، مما يُعزز نمو السرطان.

ويصفون في بحثهم كيف يُمكن لاستهداف أحد هذه البروتينات المثبطة للمناعة، والمسمى CD30، أن يُنقذ، أو يتغلب على، مقاومة علاج نقاط التفتيش في سرطان الجلد.

هناك أيضًا تطورٌ ملحوظٌ في تجربةٍ من المرحلة الثانية في الولايات المتحدة الأمريكية على مرضى لا يستجيبون للعلاج الأحادي بـ ICB.

في هذه التجربة، أظهر الجمع بين ICB المضاد لـ PD1 وBV معدل بقاءٍ متوسطًا بنسبة 24% في حالة الورم الميلانيني الجلدي النقيلي المقاوم للعلاج، وهو ورمٌ ميلانيني انتشر إلى أجزاءٍ أخرى من الجسم ولا يستجيب للعلاجات التقليدية.

وهذا يوفر بديلاً هاماً لإنقاذ حياة مرضى سرطان الجلد في مراحله المتأخرة الذين لا يستجيبون لأنظمة العلاج القياسية.

يتضمن العمل الجاري في المختبر فهم وظيفة والقيمة العلاجية المحتملة لاستهداف هذه البروتينات الجديدة في الخلايا التنظيمية في الجلد وسرطانات الصلبة الأخرى.