جزيء جديد غير أفيوني يعمل كمخدر طويل الأمد ويخفف الألم المزمن

نجح باحثون في تطوير جزيء جديد يعمل كمخدر موضعي طويل الأمد، ويوفر تسكينا قويا للألم لمدة تصل إلى 3 أسابيع، وفقًا لنتائج الدراسات السريرية الأولية التي تم نشرها مؤخرًا في مجلة Pain.

وكما هو الحال مع الإحساس بالخدر الذي نشعر به جميعًا عندما نتلقى التخدير في عيادة طبيب الأسنان، فإن الجزيء الجديد يعمل مثل المخدر الموضعي، ولكن بطريقة أكثر استهدافًا.

يقول الدكتور أرين باتاتشارجي، المؤلف الرئيسي للدراسة: "لقد غيرت التخدير الموضعي الرعاية الصحية بشكل كبير عندما تم تقديمه لأول مرة في الممارسة السريرية خلال مطلع القرن العشرين".

تكمن مشكلة التخدير الموضعي في أنه ليس انتقائيًا جدًا لألياف الألم ، بل إنه يحجب حاسة اللمس أيضًا، كما أنه لا يدوم طويلًا.

في البحث الجديد، أظهر الباحثون كيف يعمل جزيء جديد كمخدر موضعي طويل الأمد لألياف الألم، وأظهروا أن حقنة واحدة موضعيًا يمكن أن تخفف من سلوك الألم المزمن لمدة ثلاثة أسابيع.

استهداف التفاعل الرئيسي

يستهدف الجزيء الجديد بروتينًا يُسمى ماجي-1، وهو بروتين سقالة يجمع بروتينات محددة في مواقع محددة داخل غشاء الخلية.

أحد البروتينات التي يتفاعل معها هو NaV1.8، وهو قناة أيونية تلعب دورًا مهمًا في نقل الألم.

ويشير باتاتشارجي إلى أن إدارة الغذاء والدواء وافقت في وقت سابق من هذا العام على عقار يمنع قنوات الأيونات NaV1.8 لعلاج الألم الحاد.

يقول: "كان هذا إنجازًا كبيرًا، إذ لم يُطوَّر دواء جديد مُخصَّص للألم لسنوات طويلة، وللأسف، يبدو أن هذا الدواء لا يُجدي نفعًا إلا في علاج الألم الحاد بعد الجراحة، ولم يُحقِّق نجاحًا يُذكر في علاج الألم المزمن".

يعمل الجزيء الجديد على معالجة الألم من خلال نهج مختلف: فبدلاً من حجب قنوات NaV1.8، يستهدف الدواء الجديد التفاعل الذي تحدثه قنوات الأيونات الناقلة للألم مع بروتين Magi-1.

يوضح باتاتشارجي: "لقد أظهرنا سابقًا أن بروتين Magi-1 يُشكّل دعامة لـ NaV1.8، والأهم من ذلك، أنه يحمي هذه القنوات من التدهور، بدون Magi-1، تتدهور قنوات NaV1.8. لذا، فإن نهجنا هو استهداف تفاعل هذه الدعامة مع القنوات".

الجزيء الجديد عبارة عن ببتيد دهني، وهو ببتيد معدّل بجزيئات دهنية، ويعتمد على جزء قناة NaV1.8 الذي يتفاعل مع Magi-1. يقول باتاتشارجي إنه يعمل كببتيد "وهمي".

عند إدخال هذا الببتيد الوهمي إلى الخلايا العصبية للألم، فإنه يتفوق على قنوات NaV1.8 المرتبطة بـ Magi-1، ويتابع: "تُترك قنوات NaV1.8 "المحررة" الآن مكشوفة، حيث تصبح أهدافًا للإنزيمات المُحللة."

بمجرد تدهورها، لا تستطيع قنوات الأيونات NaV1.8 العمل بشكل صحيح لنقل الألم.

يوضح باتاتشارجي أن وضع مادة دهنية على الببتيد يسمح له بالرسو داخل الغشاء العصبي ثم اختراقه.

وأضاف أن "الفائدة الإضافية هي أنه بمجرد تثبيت الببتيد الدهني داخل الغشاء العصبي، فإنه يكون محميًا من البروتيازات خارج الخلية، البروتيازات هي إنزيمات تمضغ الببتيدات. لقد شهدنا أسابيع من تخفيف الألم لأن إزالة الببتيد الدهني من الغشاء العصبي تستغرق أسابيع".

الخلايا العصبية البشرية

الهدف النهائي للفريق هو استخدام هذا الببتيد الدهني لعلاج الألم المزمن لدى البشر.

يقول باتاتشارجي: "لذلك، كنا بحاجة إلى التأكد من أن الببتيد الوهمي يعمل بشكل مشابه لدى البشر، وإلا، لما كان دواءً محتملاً، لحسن الحظ، أظهرنا أن استهداف بنية قنوات NaV1.8 في الخلايا العصبية المسؤولة عن الألم لدى البشر يعمل أيضًا مع الببتيد الوهمي الدهني".

الخطوة التالية هي بدء تجارب السُمّية.

يقول باتاتشارجي: "بما أننا نحقن الببتيد موضعيًا، نعتقد أن السُمّية ستكون ضئيلة، إنه ليس دواءً جهازيًا، أي دواء ينتشر في جميع أنحاء الجسم ويمكن أن يترسب في أعضائك، نبحث عن شركاء لمساعدتنا في إجراء التجارب السريرية على الببتيد".