البيليروبين والدماغ.. الصبغة المرتبطة باليرقان قد تحمي من الملاريا

يقول العلماء إن لديهم أدلة تجريبية جديدة على دورٍ جديد للبيليروبين، وهو صبغة صفراء طبيعية موجودة في الجسم، في حماية البشر من أسوأ آثار الملاريا، وربما غيرها من الأمراض المعدية.

قد تُسهم هذه النتائج في تطوير أدوية تُحاكي صبغة البيليروبين، أو تُوصلها إلى الجسم للمساعدة في حماية الناس من الأشكال الحادة من بعض الأمراض.

ويعد التقرير، الذي نُشر في مجلة ساينس، والذي يعتمد على دراسة سابقة أجرتها كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز حول الدور الوقائي للبيليروبين في الدماغ، تعاونًا بين مختبرات الدكتور ميجيل سواريس في معهد جولبنكيان للطب الجزيئي في البرتغال، والدكتورة بيندو بول في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز.

الملاريا

وتشير التقديرات إلى أن المرض الطفيلي، الذي ينتقل عن طريق لدغات بعض البعوض، يؤثر على أكثر من 260 مليون شخص سنويا في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية، ويقتل حوالي 600 ألف شخص سنويا، وفقا لمنظمة الصحة العالمية.

تشير نتائج الأبحاث الجديدة إلى أن البيليروبين قد يكون هدفًا محتملًا للأدوية التي تعزز إنتاجه للوقاية من أشد آثار الملاريا فتكًا وإضعافًا، كما يقول بول، الأستاذ المشارك في علم الأدوية والعلوم الجزيئية في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز.

ورغم أن البيليروبين يُعد من أكثر نواتج الأيض شيوعًا في الدم، إلا أن بول يقول إن فهم أدواره في الجسم لا يزال في بداياته.

وبالإضافة إلى ذلك، تقول طالبة الدكتوراه آنا فيغيريدو، من مختبر سواريس، والتي ساعدت في قيادة الدراسة، إن هذه النتائج قد تشير إلى أن البيليروبين يمكن أن يساعد في حماية الناس من الأمراض المعدية الأخرى.

تواصل سواريس مع بول بعد الاطلاع على بحثها المنشور في مجلة Cell Chemical Biology عام 2019، والذي بيّن الدور المهم الذي يلعبه البيليروبين في حماية خلايا الدماغ من التلف الناتج عن الإجهاد التأكسدي.

ورغم أن أبحاثًا سابقة أجراها مختبر سواريس أظهرت تأثيرات وقائية محتملة مرتبطة بالبيليروبين لدى مرضى الملاريا، إلا أن بول يقول إنه لم يكن واضحًا ما إذا كانت الصبغة تحمي المرض أم تزيده سوءًا.

تم تطوير نموذج الفأر والطرق المستخدمة لقياس البيليروبين في الدراسة الجديدة في البداية بواسطة مختبر بول لدراستها في عام 2019.

اليرقان

يقول بول إن اليرقان، أو اصفرار الجلد، هو أحد الأعراض الشائعة لمرض الملاريا، ويعاني ما بين 2.5% إلى 50% من مرضى الملاريا من اليرقان، وفقًا لدراستين نُشرتا في مجلة نيو إنجلاند الطبية والأمراض المعدية السريرية .

وفي محاولة لتحديد دور البيليروبين، تعاون العلماء مع مختبر فلوريان كورت في شاريتيه برلين بألمانيا ومركز البحوث الطبية في لامباريني في الجابون لإجراء تحليل لعينات الدم المأخوذة بإذن من مجموعة متطوعين مكونة من 42 مريضًا مصابين بطفيلي الملاريا المتصورة المنجلية، والذي يسبب أخطر أشكال هذه الحالة، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية.

باستخدام تقنيات طورها بول، وحسّنها معهد جولبنكيان لقياس البيليروبين وسلفه بيليفيردين، قام العلماء بقياس كمية البيليروبين التي لم يُعالجها الكبد بعد في عينات دم مصابين بالملاريا بدون أعراض أو بأعراض، ​​ووجدوا أن نسبة البيليروبين غير المُعالج في دم المصابين بالملاريا بدون أعراض أعلى بعشر مرات من نسبة البيليروبين غير المُعالج في دم المصابين بالأعراض، ويشتبهون في أن تراكم الصبغة ربما ساعد في حمايتهم من الملاريا.

بعد ذلك، قام الباحثون بتعريض الفئران الطبيعية والفئران المعدلة وراثيا لتفتقر إلى BVRA، وهو بروتين يساعد في إنتاج البيليروبين، لنوع من الملاريا الذي يصيب القوارض.

وباستخدام نفس الأساليب التي طورها بول، قام الباحثون بتحليل معدل موت طفيلي الملاريا في كل من الفئران التي تفتقر إلى البيليروبين والفئران الطبيعية.

يقول سواريس إن تركيز البيليروبين غير المُعالج في أجسام الفئران السليمة ارتفع بشكل ملحوظ بعد إصابتها بالملاريا، ونجت جميعها.

أما في الفئران التي تفتقر إلى بروتين BVRA، فانتشر الطفيلي بقوة، وماتت جميعها.

بعد ذلك، شرع العلماء في اختبار ما إذا كان البيليروبين قادرًا على مساعدة الفئران التي تفتقر إلى BVRA في التغلب على عدوى العدوى، أو ما إذا كان يُسهم في تفاقم الأعراض. ​​وأعطوا البيليروبين لفئران مصابة بالملاريا، وكانت تفتقر أيضًا إلى BVRA، ووجدوا أن إعطاء الفئران جرعات أعلى من البيليروبين أدى إلى فترات بقاء مماثلة لتلك التي لدى الفئران الطبيعية.

يخطط بول لإجراء المزيد من الدراسة على البيليروبين في الفئران لتحديد التأثير الوقائي المحتمل للصبغة في الدماغ.

يقول بول: "كان البيليروبين يُعتبر سابقًا نفايات، وتؤكد هذه الدراسة أنه قد يكون أحد التدابير الوقائية الأساسية ضد الأمراض المعدية، وربما الأمراض العصبية التنكسية".