اختبار جيني سريع يكشف عن حالات خفية من الأمراض النادرة

قد تساعد طريقة مخبرية جديدة الأطباء الآن على تشخيص المرضى الذين يُشتبه في إصابتهم باضطرابات وراثية في الجهاز المناعي بشكل أسرع، والذين ظل العديد منهم عالقين في حالة من عدم اليقين التشخيصي لسنوات.

قام الباحثون بتطبيق هذه الطريقة على خطأ خلقي نادر في المناعة يسمى متلازمة PI3Kδ المنشط (APDS)، ووجدوا العشرات من الاختلافات الجينية الإضافية التي يمكن أن تسبب هذه المتلازمة.

يقول الباحثون: "إن نتائجنا توفر للأطباء موردًا يمكن أن يساعدهم في تشخيص وعلاج المرضى بسرعة وتجنب الاختبارات المرهقة والرحلات التشخيصية الطويلة التي تؤخر العلاج".

وأضافوا: "بالنسبة لمرضى APDS، فإن التشخيص السريع أمر بالغ الأهمية نظرًا لوجود علاج دقيق فعال معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية".

للنتائج تأثيرٌ فوري على حياة المرضى، بناءً على نتائج هذه الدراسة، شُخِّص أحد المرضى بمتلازمة APDS، التي تُسبب مجموعةً واسعةً من المشاكل الصحية، بما في ذلك العدوى، وأمراض المناعة الذاتية، وزيادة خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان في سنٍّ مبكرة.

يتلقى هذا المريض الآن العلاج الدقيق، وهو دواء يُسمى لينيوليزيب، والذي يستهدف البروتين غير الطبيعي.

وقال الباحثون: "نحن نعتقد أن هناك المزيد من المرضى الذين يتعين العثور عليهم".

وبناء على النجاح الذي حققوه مع APDS، يسعى باحثو كولومبيا الآن، بالتعاون مع زملائهم جوشوا ميلنر ودوسان بوجونوفيتش من قسم طب الأطفال في كولومبيا، إلى تطبيق طريقتهم على أمراض أخرى، بدءًا من اضطرابات المناعة النادرة الأخرى.

وأضاف الباحثون: "هناك العديد من الأمراض التي يمكننا أن نفعل ذلك من أجلها، ونأمل أن يكون هذا مجرد قمة جبل الجليد".

اختبارات جينية غامضة

تم تصميم الأساليب التي طورها فريق كولومبيا للكشف عن المتغيرات الجينية التي تسبب مرض APDS، وهو مرض وراثي يحدث بسبب تغييرات محددة في أحد الجينين اللذين يعتبران حيويين لوظيفة الخلايا المناعية.

يتم تشخيص المرضى بمتلازمة APDS عندما يكشف الاختبار الجيني عن المتغيرات المعروفة المسببة لمتلازمة APDS، مما يجعل المرضى مؤهلين للحصول على لينيوليزيب، وهو العلاج المستهدف الوحيد لمتلازمة APDS.

لكن الاختبارات الجينية ليست قاطعة دائمًا، فلكل متغير معروف أنه يسبب متلازمة APDS، هناك مئات المتغيرات ذات الأهمية غير المؤكدة، أو VUS، والتي لم تُصنف.

يقول الباحثون: "المشكلة هي أننا لا نعرف ما إذا كانت هذه الأعراض مرتبطة بحالة الشخص أم أنها مجرد انعكاس للاختلافات الطبيعية بين الأشخاص".

ويضيف الباحثون: "إنها تُشكل تحديًا كبيرًا وتُثير غموضًا حول كيفية التعامل مع الأفراد المصابين".

طرق جديدة

لتسريع التقييم الوظيفي للطفرات الجينية المتغيرة في متلازمة APDS، استخدم باحثو جامعة كولومبيا محرر قواعد CRISPR لإحداث آلاف الطفرات في جينات APDS، ثم قاسوا تأثير كلٍّ من هذه التغيرات الجينية على الخلايا التائية البشرية السليمة في المختبر.

صُنفت المتغيرات التي تسببت في تغيرات مرتبطة بمتلازمة APDS في الخلايا التائية على أنها متغيرات اكتساب وظيفة، وقد تُمكّن المراقبة السريرية الإضافية من تصنيفها كمسببات للأمراض.

يقول الباحثون: "ما جعل دراستنا بالغة الأهمية هو قدرتنا على إنشاء آلاف المتغيرات الجينية، سواءً وُجدت سابقًا لدى المرضى أم لا".

وأضافوا: "من خلال التصنيف الاستباقي للمتغيرات، حتى قبل اكتشافها لدى المرضى، نأمل أن نتمكن من تجاوز مشكلة VUS".

وتابعوا: "تُشير هذه النتائج أيضًا إلى أن العديد من الأمراض الوراثية النادرة جدًا قد لا تكون نادرة كما نعتقد، ويمكن تطبيق الإطار الذي طورناه لـ APDS على العديد من الأمراض الأخرى، النادرة منها والأكثر شيوعًا، لتحديد المزيد من المتغيرات المسببة للأمراض وعدد أكبر من المرضى، والحصول على فهم أفضل للانتشار الحقيقي لهذه الأمراض".