اكتشاف جديد بخصوص مشكلة تليف الكبد
تليف الكبد، وهو حالة مرضية يصبح فيها الكبد متيبسًا ومتندبًا، يتطور عادةً مع تطور أمراض الكبد المزمنة، مثل التهاب الكبد المزمن والتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH).
ولأن التليف المتقدم قد يؤدي إلى تليف الكبد أو سرطان الكبد، فإن فهم الآليات الكامنة وراءه أمر بالغ الأهمية لتطوير علاجات فعالة.
اكتشف فريق بحثي، بقيادة الدكتور تاكاو سيكي والدكتور هيروياسو ناكانو، في كلية الطب بجامعة توهو، شبكةً خلويةً غير معروفة سابقًا تُعزز تليف الكبد.
تُسلّط نتائجهم، المنشورة في مجلة iScience، الضوء على الأدوار الحاسمة للخلايا النجمية الكبدية وجزيئين رئيسيين: عامل النمو FGF18 والوسيط المُحفّز للتليف، أوستيوبونتين (OPN).
في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، تبقى الخلايا النجمية الكبدية خاملة وتعمل على تخزين فيتامين أ.
ومع ذلك، عند إصابة الكبد، تتحول إلى خلايا ليفية عضلية تُنتج بنشاط الكولاجين ومكونات أخرى من المصفوفة خارج الخلية، مما يُسهم في التليف.
تفاصيل الدراسة
تكشف هذه الدراسة كيف تؤثر هذه الخلايا النجمية على بعضها البعض لنشر النشاط التليفي.
أثبت الباحثون أولاً أن تحفيز الخلايا النجمية الكبدية النشطة بعامل النمو الليفي 18 يعزز إنتاج OPN بشكل ملحوظ.
كما أظهروا أن OPN يؤثر على الخلايا النجمية الساكنة المجاورة لتحفيز تنشيطها، مما يُنشئ حلقة تغذية راجعة إيجابية.
ومن المثير للاهتمام أن OPN لا يؤثر على الخلايا النشطة بالفعل، بل يستهدف الخلايا الساكنة تحديدًا، مما يُنشر التليف بشكل فعال تدريجيًا من خلية إلى أخرى.
وباستخدام نموذج فأري لتليف الكبد، وجد الفريق أن OPN ينقل الإشارات عبر مستقبل سطح الخلية يسمى integrin، وهو ما يسلط الضوء على كيفية قيام "التواصل" الجزيئي بين الخلايا النجمية بتحريك العملية التليفية.
تُحدد هذه النتائج نظامًا جديدًا للتواصل بين الخلايا ذاتي التضخيم في تليف الكبد، بوساطة FGF18 وOPN، وبدلًا من أن يكون نتيجةً لجزيء واحد، يُظهر التليف استجابةً ديناميكية ومنسقة تتضمن إشارات خلوية وإشارات بيئية. يُقدم هذا الاكتشاف منظورًا جديدًا حول آلية تليف الكبد.
يُعد محور FGF18-OPN أيضًا هدفًا علاجيًا واعدًا.
ولأن FGF18 يؤثر انتقائيًا على الخلايا النجمية الكبدية، فإن العلاجات القائمة على هذا المسار قد تُقدم تدخلات خاصة بالخلايا، تتجنب الآثار الواسعة للأدوية التقليدية المُستهدفة للكبد.
