دواء شائع يظهر وعدًا في وقف سرطان الدم النادر| تفاصيل
كشف علماء كلية الطب بجامعة نورث وسترن عن تفاصيل أساسية حول مجموعة من اضطرابات الدم النادرة والخطيرة، والتي قد تُسهم في تطوير علاجات مُحتملة، وفقًا لدراسة نُشرت في مجلة الأبحاث السريرية.
الأورام التكاثرية النقوية (MPNs) هي سرطانات دم نادرة تتميز بنمو غير طبيعي لخلايا الدم. لطالما ارتبطت بمسار إشارات رئيسي يُسمى JAK2/STAT، إلا أن التفاصيل الدقيقة لكيفية تطورها ظلت غامضة.
صرح الدكتور بنغ جي، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، دفعة ٢٠١٥، وأستاذ علم الأمراض في قسمي علم الأمراض التجريبي وأمراض الدم، والمؤلف الرئيسي للدراسة: "غالبًا ما تُسبب هذه الأمراض تنشيطًا غير طبيعي لبروتين يُسمى JAK2".
وأضاف: "في بحث سابق، اكتشفنا أن بروتينًا آخر، وهو PLEK2، يعمل في اتجاه مجرى JAK2 ويلعب دورًا حاسمًا في التوسط في تأثيرات JAK2، مما يُساعد في دفع تطور الأورام التكاثرية النقوية".
في الدراسة الحالية، سعى جي وزملاؤه إلى فهم أفضل للبروتينات التي تعمل جنبًا إلى جنب مع PLEK2، والمعروفة أيضًا باسم "جسيم الإشارة" الخاص بـ PLEK2.
من خلال تحليل التعبير البروتيني في خلايا الدم الجذعية البشرية المزروعة، حدد الباحثون مساهمًا جديدًا، وهو PPIL2، الذي يبدو أنه يساعد الخلايا السرطانية على النمو عن طريق تعطيل بروتين p53 الكابت للورم.
في الظروف العادية، يعمل p53 كبروتين كابت للورم يمنع النمو المفرط للخلايا. ووفقًا للنتائج، يُحدد PPIL2 بشكل فعال p53 للتحلل، مما يُضعف قدرته على التحكم في نمو الخلايا ويسمح للمرض بالتقدم.
وجد الباحثون أن تثبيط PPIL2 باستخدام السيكلوسبورين أ، وهو دواء مثبط للمناعة يُستخدم عادةً لمرضى زراعة الأعضاء، أدى إلى زيادة مستويات p53، مما أعاد قدرته على تنظيم نمو الخلايا.
في التجارب التي استخدمت نماذج MPN - بما في ذلك فئران تحمل جين JAK2 متحور ونخاع عظم بشري مُنمّى مخبريًا - قلّل السيكلوسبورين A بشكل ملحوظ من التكاثر غير الطبيعي لخلايا الدم، وفقًا للنتائج.
وصرح جي، وهو أيضًا عضو في مركز روبرت هـ. لوري الشامل للسرطان بجامعة نورث وسترن: "لوحظت نتائج أفضل عند دمج السيكلوسبورين A مع نوع آخر من الأدوية التي تُعزز أيضًا بروتين p53. يُظهر هذا أن استهداف PPIL2 قد يكون طريقة جديدة فعّالة لعلاج MPNs باستخدام الأدوية المتوفرة حاليًا."
وأضاف جي أنه في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم آلية عمل السيكلوسبورين A في مرضى MPN بشكل كامل، فإن هذه الدراسة تُسلّط الضوء على هدف علاجي جديد واعد.
ويخطط جي ومختبره الآن للعمل على تطوير أدوية تُعيق PPIL2 بشكل أكثر تحديدًا، لأن السيكلوسبورين A يؤثر على العديد من البروتينات وقد يُسبب آثارًا جانبية.
وقال جي "ستكون هناك حاجة إلى دراسات سريرية لاختبار ما إذا كان هذا النهج يعمل لدى البشر، وربما نبدأ بالنظر في كيفية استجابة مرضى MPN للسيكلوسبورين أ إذا تم علاجهم به بالفعل".
