طفرات الخلايا الجذعية في الدم مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بالزهايمر| دراسة

كشفت دراسة نشرت في مجلة Cell Stem Cell أن بعض الطفرات في الخلايا الجذعية في الدم قد تساعد في الحماية من مرض الزهايمر المتأخر.

اكتشف فريقٌ من الباحثين أن كلاً من نموذج الفأر والأشخاص الحاملين لخلايا جذعية دموية تحمل طفرات في جين TET2، ولكن ليس في جين DNMT3A، كانوا أقل عرضة للإصابة بمرض الزهايمر.

تقترح دراستهم آليةً يمكنها الحماية من المرض، وتفتح آفاقًا جديدةً لاستراتيجياتٍ محتملةٍ للسيطرة على ظهور هذه الحالة المُدمرة وتطورها.

قالت الدكتورة كاثرين كينج، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "يدرس مختبرنا منذ فترة طويلة الخلايا الجذعية الدموية، المعروفة أيضًا باسم الخلايا الجذعية المكونة للدم ".

الخلايا الجذعية المكونة للدم

تعيش الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم وتنتج جميع أنواع خلايا الدم المختلفة التي يحتاجها الجسم للبقاء على قيد الحياة وبصحة جيدة - خلايا الدم الحمراء والخلايا المناعية والصفائح الدموية.

مع تقدم العمر، قد تُصاب الخلايا الجذعية الدموية بطفرات، ويحدث هذا لدى حوالي 20% من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 70 عامًا. في معظم الأحيان، لا تُسبب هذه الطفرات أي مشاكل، ولكن في بعض الأحيان، تدفع إحدى الطفرات الخلايا إلى الانقسام أكثر من غيرها، مُشكّلةً استنساخًا.

تُسمى هذه العملية "تكون الدم النسيلي"، وقد رُبطت بارتفاع خطر الإصابة بأمراض مثل أمراض القلب والأوعية الدموية ، والسكتة الدماغية، وسرطانات الدم مثل اللوكيميا، ومرض الانسداد الرئوي المزمن.

ومع ذلك، لا تزال هناك أسئلة كثيرة بشأن العلاقة بين تكون الدم المستنسخ ومرض الزهايمر.

في الدراسة الحالية، بحثنا في تأثير الجينين الأكثر تحورًا في عملية تكون الدم النسيلي، TET2 وDNMT3A، على مرض الزهايمر، وفقًا للباحثة الرئيسية الدكتورة كاتي أ. ماتاتال.

وأضافت: "اخترنا هذه الطفرات أيضًا لمشاركتها في الالتهاب، المعروف بزيادته في مرض الزهايمر".

قام الباحثون بتقييم تأثير تكون الدم النسيلي على انتشار مرض الزهايمر باستخدام بيانات بشرية مخزنة في البنك الحيوي البريطاني. كما قاموا بتقييم دور الطفرات في جينَي Tet2 وDnmt3a في نموذج فأري لمرض الزهايمر.

اكتشف الفريق أن الطفرتين لا تتصرفان بنفس الطريقة.

ارتبط تكوين الدم النسيلي باستخدام طفرة TET2 بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر المتأخر لدى البشر بنسبة 47%، بينما لم توفر طفرات أخرى في تكوين الدم النسيلي الحماية.

في نموذج فأر، قلل زرع نخاع عظمي باستخدام طفرة Tet2 من التدهور المعرفي وتكوين لويحات بيتا أميلويد، وهي تأثيرات لم تُلاحظ مع الخلايا التي تحمل طفرة Dnmt3a.

وقالت ماتاتال: "علاوة على ذلك، وجدنا أن التأثير الوقائي يبدو أنه يتم بواسطة الخلايا الجذعية المستنسخة لـ TET2 المنتشرة في الدم".

تمكنت الخلايا المناعية المشتقة من هذه المستنسخات من الانتقال إلى الدماغ حيث قامت بإزالة رواسب بيتا أميلويد، وهي سمة مميزة لمرض الزهايمر، بفعالية أكبر من الخلايا الخالية من طفرة TET2.

وأضافت ماتاتال: "نعتقد أن زيادة الانتقال إلى الدماغ والقدرة المعززة على إزالة الأضرار المرتبطة بمرض الزهايمر هما السببان الرئيسيان لتحقيق نتائج أفضل".

حتى الآن، ارتبطت عملية تكون الدم الاستنساخي بشكل أساسي بتعزيز تطور المرض. وهذه هي المرة الأولى التي يُثبت فيها أن هاتين الطفرتين في الخلايا الجذعية الدموية تؤثران على المرض بطرق مختلفة، كما قال كينج.

تُظهر النتائج أن بعض أنواع تكون الدم المستنسخ تُعزز المرض، بينما قد تُوفر أنواع أخرى، مثل TET2، الحماية.

يجب دراسة تكون الدم المستنسخ من منظور خاص بالطفرة، وتقييم مخاطره وفوائده.