أمل جديد للمرضى الذين يعانون من آلام الركبة

على مدى ما يقرب من 3 عقود، سعى الباحث في مايو كلينك، الدكتور كريستوفر إيفانز، إلى توسيع نطاق العلاج الجيني ليتجاوز نطاقه الأصلي المتمثل في إصلاح العيوب الجينية النادرة.
وقد أدى ذلك إلى تطوير هذا المجال بشكل منهجي من خلال التجارب المعملية والدراسات ما قبل السريرية والتجارب السريرية.

ووفقا لوكالة تريبيون، حصلت العديد من العلاجات الجينية بالفعل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ويتوقع الخبراء اعتماد ما بين 40 و60 علاجًا آخر خلال العقد المقبل لمجموعة من الحالات.

ويأمل الدكتور إيفانز أن يكون العلاج الجيني لهشاشة العظام، وهو شكل من أشكال التهاب المفاصل يصيب أكثر من 32.5 مليون بالغ أمريكي، أحد هذه العلاجات.

في الآونة الأخيرة، أعلن الدكتور إيفانز وفريق مكون من 18 باحثًا وطبيبًا عن نتائج أول تجربة سريرية في المرحلة الأولى على البشر لعلاج جيني جديد لهشاشة العظام.

وتوضح النتائج، التي نشرت في مجلة Science Translational Medicine، أن العلاج آمن، وحقق تعبيرًا مستدامًا عن الجين العلاجي داخل المفصل، وقدم دليلاً مبكرًا على الفائدة السريرية.

يقول الدكتور إيفانز، الذي يدير مختبر أبحاث العلاج الجيني للعضلات الهيكلية في مايو كلينك: "قد يؤدي هذا إلى إحداث ثورة في علاج هشاشة العظام".

تدهور الغضروف

في هشاشة العظام، يتدهور الغضروف الذي يبطن أطراف العظام، وأحيانًا العظمة نفسها، بمرور الوقت، وهو سبب رئيسي للإعاقة، ويصعب علاجه بشدة.

يقول الدكتور إيفانز: "أي أدوية تحقنها في المفصل المصاب سوف تتسرب إلى خارجه مباشرة خلال بضع ساعات".

وأضاف: "على حد علمي، يُعدّ العلاج الجيني الوسيلة الوحيدة المعقولة لتجاوز هذا الحاجز الدوائي، وهو حاجزٌ هائل، من خلال تعديل خلايا المفصل وراثيًا لإنتاج صيدليتها الخاصة من الجزيئات المضادة للالتهابات، يهدف إيفانز إلى تصميم ركب أكثر مقاومةً لالتهاب المفاصل".

اكتشف مختبر إيفانز أن جزيئًا يسمى إنترلوكين-1 (IL-1) يلعب دورًا مهمًا في تأجيج الالتهاب والألم وفقدان الغضاريف في هشاشة العظام.

ومن حسن الحظ أن هذا الجزيء يحتوي على مثبط طبيعي، أطلق عليه اسم مضاد مستقبلات IL-1Ra (IL-1Ra)، والذي يمكن أن يشكل الأساس لأول علاج جيني لهذا المرض.

في عام 2000، قام الدكتور إيفانز وفريقه بدمج جين IL-1Ra في فيروس غير ضار يُسمى AAV، واختبروه في الخلايا ثم في نماذج ما قبل السريرية. وكانت النتائج مُشجعة.

وفي الاختبارات السريرية الأولية، أثبت زملاؤه في جامعة فلوريدا أن العلاج الجيني نجح في التسلل إلى الخلايا التي تشكل البطانة الزليلية للمفصل وكذلك الغضروف المجاور.

حمى العلاج الغضروف من التلف.

في عام 2015، حصل الفريق على موافقة تجريبية على دواء جديد لبدء التجارب على البشر، لكن العقبات التنظيمية وتحديات التصنيع حالت دون حقن أول مريض لهم لمدة أربع سنوات أخرى.

منذ ذلك الحين، وضعت مايو كلينك عملية جديدة لتسريع تفعيل التجارب السريرية، مما قد يساعد الباحثين على إطلاق الدراسات بسرعة أكبر.

في دراسة حديثة، أجرى الدكتور إيفانز وفريقه العلاج الجيني التجريبي لتسعة مرضى مصابين بهشاشة العظام، حيث تم حقنه مباشرةً في مفصل الركبة، ووجدوا أن مستويات IL-1Ra المضادة للالتهابات ارتفعت وظلت مرتفعة في المفصل لمدة عام على الأقل.

كما أفاد المشاركون بانخفاض الألم وتحسن وظيفة المفاصل، دون أي مشاكل خطيرة تتعلق بالسلامة.

يقول الدكتور إيفانز إن النتائج تشير إلى أن العلاج آمن، وقد يُقدم راحة طويلة الأمد من أعراض هشاشة العظام.

ويضيف: "تُقدم هذه الدراسة طريقةً جديدةً وواعدةً للغاية لمكافحة هذا المرض".