ما جدوى العلاج بجرعتين لعدوى مجرى الدم بالمكورات العنقودية الذهبية؟

توصلت تجربة سريرية إلى أن نتائج علاج التهابات مجرى الدم المعقدة بالمكورات العنقودية الذهبية باستخدام جرعتين وريديتين من المضاد الحيوي دالبافانسين بفاصل سبعة أيام.

وأشارت إلى أن ذلك لا يقل جودة عن الجرعات الوريدية اليومية من المضادات الحيوية التقليدية على مدى أربعة إلى ستة أسابيع.

المكورات العنقودية الذهبية

حدثت ما يقرب من 120 ألف حالة عدوى بمجرى الدم بسبب المكورات العنقودية الذهبية و20 ألف حالة وفاة مرتبطة بها في الولايات المتحدة في عام 2017.

وتوفر نتائج الدراسة الدليل الأكثر وضوحًا حتى الآن على سلامة وفعالية علاج دالبافانسين لعدوى مجرى الدم المعقدة بالمكورات العنقودية الذهبية، مما يزيد من عدد خيارات العلاج بالمضادات الميكروبية للأطباء والمرضى.

نشرت النتائج في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية JAMA.

وقال الدكتور جون بيجل: "نظراً للعدد القليل من الأدوية المضادة للميكروبات المتاحة لعلاج عدوى مجرى الدم التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية ومقاومة البكتيريا المتزايدة للأدوية، فإن إثبات دالبافانسين كعلاج مفيد لهذه العدوى الشديدة يمنحنا بديلاً جديدًا حيويًا لعلاجها".

يتضمن العلاج القياسي لعدوى مجرى الدم المعقدة بالمكورات العنقودية الذهبية، أو بكتيريا الدم، عادةً إدخال خط وريدي طويل يُعرف باسم القسطرة المركزية المُدخلة محيطيًا (PICC) في الوريد، عادةً في الذراع، لتوصيل المضادات الحيوية عبر الدم لعدة أسابيع.

يبقى خط القسطرة المركزية المحيطية (PICC) في مكانه طوال مدة العلاج، ويخضع الأشخاص الذين يستخدمونه لقيود عديدة على أنشطتهم لتجنب إتلافه. قد يؤدي وجوده واستخدامه على المدى الطويل إلى مضاعفات مثل جلطات الدم والتهابات إضافية.

على النقيض من ذلك، يتطلب علاج دالبافانسين إدخال قسطرة قصيرة مؤقتًا في أحد الأوردة في اليد أو الذراع مرتين لمدة ساعة واحدة فقط في كل مرة.

ونظرا لهذه الاختلافات، افترض الباحثون الذين صمموا التجربة أن المشاركين في الدراسة الذين تلقوا علاج دالبافانسين سيكون لديهم آثار جانبية أقل، ومعدلات أعلى لإكمال العلاج، ونوعية حياة أفضل من أولئك الذين تلقوا العلاج القياسي.

تفاصيل التجربة

شملت تجربة المرحلة الثانية ب 200 بالغ مصاب ببكتيريا الدم المعقدة من نوع S. aureus في 23 مركزًا طبيًا في الولايات المتحدة وكندا من عام 2021 إلى عام 2023. تلقى المشاركون في البداية من ثلاثة إلى 10 أيام من العلاج الأولي بمضاد حيوي واسع الطيف، ولم يكن لديهم حمى، ولم يكن لديهم أي اكتشاف لبكتيريا S. aureus في دمائهم عندما تم زراعتها في المختبر.

مع ذلك، قد تبقى البكتيريا موجودةً دون حد الكشف. لأغراض الدراسة، عُرِّفت بكتيريا الدم المعقدة بأنها أي حالة لا تستوفي معايير بكتيريا الدم غير المعقدة، وفقًا لإرشادات جمعية الأمراض المعدية الأمريكية لعام 2011.

وُزِّع المشاركون عشوائيًا لتلقي إما دالبافانسين بجرعة 1500 ملغ وريديًا في اليومين الأول والثامن، أو العلاج القياسي لمدة أربعة إلى ثمانية أسابيع. وكانت المضادات الحيوية المستخدمة كعلاج قياسي هي سيفازولين أو بنسلين مضاد للمكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين، وفانكومايسين أو دابتوميسين للمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، مع تحديد كمية وتكرار الجرعة حسب كل موقع دراسة.

قام فريق الدراسة بتقييم احتمالية حصول المشارك الذي تم اختياره عشوائيًا من مجموعة الدالبافانسين على نتيجة علاجية إجمالية أفضل من المشارك الذي تم اختياره عشوائيًا من مجموعة العلاج القياسي.

كانت مكونات النتيجة الإجمالية هي النجاح السريري (البقاء على قيد الحياة مع حل بكتيريا الدم)، والمضاعفات المعدية، ومضاعفات السلامة، والوفاة، ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة.

وفي قياس النتائج بهذه الطريقة، كان هدف الباحثين هو التقاط ليس فقط النتيجة النهائية للعلاج بالمضادات الحيوية، ولكن أيضًا تجارب المشاركين المتعلقة بالعلاج أثناء العلاج.

قامت لجنة من أربعة خبراء في الأمراض المعدية بتصنيف المشاركين في الدراسة بناءً على مدى استحسانهم لنتائج علاجهم الإجمالية بعد 70 يومًا من العلاج، ولتجنب خطر التحيز، لم تكن اللجنة على دراية بالعلاج الذي تلقاه المشاركون.

كما أجرى فريق الدراسة تحليلًا أكثر تقليدية لمقارنة فعالية وأمان علاج دالبافانسين بالعلاج القياسي.

وجد الباحثون أن احتمالية تحقيق نتيجة علاجية إجمالية أفضل لمشارك تم اختياره عشوائيًا من مجموعة دالبافانسين كانت 47.7% مقارنةً بمشارك تم اختياره عشوائيًا من مجموعة العلاج القياسي، مما يعني أن دالبافانسين لم يكن متفوقًا على العلاج القياسي.

ومع ذلك، كانت العوامل الفردية للنتيجة الإجمالية، مثل النجاح السريري، متشابهة في المجموعتين، مما يشير إلى أن علاج دالبافانسين والعلاج القياسي كانا متساويين في الجودة.

وقد تم تعزيز ذلك من خلال النتائج التي توصلت إليها التحليلات التقليدية والتي أثبتت أن الدالبافانسين والعلاج القياسي كانا آمنين وفعالين على نحو مماثل.

لدهشة الباحثين، أفاد المشاركون في الدراسة من المجموعتين بتشابه جودة حياتهم الصحية.

كما هو متوقع، كان معدل الآثار الجانبية المؤدية إلى التوقف عن العلاج، والمضاعفات مثل جلطات الدم المرتبطة بالقسطرة، أعلى في مجموعة العلاج القياسي مقارنةً بمجموعة العلاج بالدالبافانسين.

إلا أن أوجه التشابه الشاملة في مكونات النتيجة الإجمالية خففت من حدة هذه الاختلافات.

لمقارنة نوعي العلاج لبكتيريا الدم المعقدة الناتجة عن المكورات العنقودية الذهبية، يقوم الباحثون بتحليل مدى فعاليتهم من حيث التكلفة.