نهج علاجي قد يساعد في معالجة مقاومة الإشعاع بأورام المخ عند الأطفال

كشفت دراسة عن سبب مقاومة بعض أورام المخ عالية الخطورة للإشعاع، وحددت استراتيجية جديدة واعدة للتغلب عليها.

قد تساعد نتائج الدراسة التي أجراها باحثون في مستشفى الأطفال المرضى (SickKids) وكلية الطب في جامعة تورنتو، والتي نشرت في مجلة Cell Reports Medicine، على تحسين فعالية العلاج الإشعاعي في علاج الورم الأرومي النخاعي وأورام المخ الأخرى، مما يتيح للأطفال المصابين بهذه السرطانات أن يعيشوا حياة أطول وأفضل.

تقول ألكساندريا ديكارلو، المؤلفة الرئيسية المشاركة في الدراسة: "لا تزال هذه الأورام عالية الخطورة تعاني من نقاط ضعف، وإذا تمكنا من تحديد هذه النقاط، فقد نتمكن من إيجاد علاجات يمكن أن نقدمها للعيادة".

علاج ورم الأرومة النخاعية

ظلت خيارات علاج ورم الأرومة النخاعية - وهو أكثر أورام الدماغ الخبيثة شيوعًا لدى الأطفال - دون تغيير يُذكر على مدار الأربعين عامًا الماضية، حيث كان الإشعاع حجر الزاوية في العلاج منذ خمسينيات القرن الماضي.

ورغم فعاليته الأولية، غالبًا ما يفقد العلاج الإشعاعي فعاليته في حال تكرار الورم. وينطبق هذا بشكل خاص على أورام الأرومة النخاعية عالية الخطورة التي تنتمي إلى المجموعة الفرعية SHH والتي تحتوي على طفرات في جين TP53.

يقول راماسوامي، الأستاذ المشارك في طب الأطفال والفيزياء الحيوية الطبية في كلية تيمرتي للطب: "أردنا أن نجعل خلايا السرطان حساسة للإشعاع لأن الإشعاع هو العلاج الوحيد الذي يعمل في علاج الورم الأرومي النخاعي".

لتحقيق ذلك، احتاجت ديكارلو أولًا إلى معرفة سبب مقاومة الأورام للإشعاع.

تواصلت هي وراماسوامي مع ستيفان أنجيه، مدير مركز دونيلي للأبحاث الخلوية والجزيئية الحيوية وأستاذ الكيمياء الحيوية في كلية تيميرتي للطب، للتعرف على تقنية تُسمى فحص كريسبر-كاس9.

في هذا الفحص، تُستخدم أدوات تعديل الجينات كريسبر-كاس9 لتعطيل جميع جينات الخلية بشكل منهجي لتحديد الجينات التي تُساهم في سمة معينة - في هذه الحالة، مقاومة الإشعاع.

عمل الباحثون لتطوير طريقة جديدة لدمج العلاج الإشعاعي في نهج فحص كريسبر-كاس9، وهو أمر لم يسبق القيام به.

وقد أسفرت جهودهم عن تحديد جين واحد، وهو TP53، الذي أدى فقدانه إلى مقاومة خلايا الورم الأرومي النخاعي للإشعاع، مما يؤكد الملاحظات السريرية للمرضى المصابين بأورام متحولة في الجين TP53.

يقول راماسوامي: "كان من اللافت للنظر أن الأمر يتعلق بجين واحد فقط، وهو الجين الذي له المعنى الأكبر من الناحية البيولوجية".

أجرى الباحثون بعد ذلك فحصًا آخر لـ CRISPR-Cas9 للبحث عن جينات قادرة على التغلب على مقاومة الإشعاع، ووجدوا ثلاثة جينات مختلفة ساهمت في جعل خلايا السرطان حساسة للإشعاع؛ ومن المثير للاهتمام أن الجينات الثلاثة كانت جزءًا من مسار يُصلح كسور الحمض النووي، مثل تلك الناتجة عن التعرض للإشعاع.

في تجارب المتابعة، أظهر الباحثون أن العلاج بدواء جديد يُسمى بيبوسيرتيب - والذي يستهدف أحد الجينات الثلاثة - كان كافيًا لجعل الورم الأرومي النخاعي عرضة للإشعاع مجددًا، وكرروا نتائجهم على كلٍّ من الخلايا الورمية المزروعة في المختبر ونماذج القوارض لأورام مشتقة من مرضى.

ويشير راماسوامي إلى أن بيبوسيرتيب يتم اختباره حاليًا في العديد من التجارب السريرية كعلاج إضافي لجعل الإشعاع والعلاج الكيميائي أكثر فعالية في علاج بعض أنواع السرطان لدى البالغين.

من خلال جعل الأورام أكثر حساسية للإشعاع، يمكن لهذه الاستراتيجية أن توفر خيارات علاجية جديدة للمرضى الذين لم تستجب أورامهم للإشعاع سابقًا.

كما يمكن أن تساعد في خفض جرعة الإشعاع اللازمة، مما يقلل من خطر وشدة الآثار الجانبية طويلة الأمد.

يقول راماسوامي: "من تحديات علاج الأطفال المصابين بأورام الدماغ ضرورة تعريضهم للإشعاع، ورغم أن معدلات البقاء على قيد الحياة تتراوح بين 50% و60%، إلا أن الناجين يعانون من عواقب وخيمة طويلة الأمد جراء علاجهم".

في دراسة أجريت عام 2023 والتي فحصت صحة الناجين من ورم الأرومة النخاعية لدى الأطفال في أونتاريو، وجد راماسوامي وزملاؤه أن الناجين عانوا من ارتفاع معدل الإصابة بالسكتة الدماغية وفقدان السمع، وكانوا أكثر اعتمادًا على دعم الإعاقة.

ويعتقد أن النتائج التي توصلوا إليها قد تكون ذات صلة أيضًا بأورام المخ الأخرى عالية الخطورة التي تصيب الأطفال - والتي يفتقر الكثير منها إلى خيارات علاج فعالة - وتقدم أملًا جديدًا لهؤلاء الأطفال.

ويقول الباحثون: "هذه بعض من أفضل البيانات المتوفرة لدينا حتى الآن لهذه المجموعة من المرضى".