طريقة مبتكرة لتعزيز توصيل العلاج إلى الأورام وتحسين العلاجات المركبة
ابتكر باحثون طريقة جديدة لإيصال أدوية العلاج الكيميائي للسرطان إلى أورام سرطان البنكرياس والثدي بفعالية أكبر وبضرر أقل على الأنسجة السليمة.
جاء ذلك مقارنةً بأنواع العلاج الكيميائي التقليدية.
نُشرت الدراسة في مجلة Nature Cancer.
قد تساعد الصيغة الجديدة التي طورها فريق البحث لدواء باكليتاكسيل في التغلب على بعض القيود الشائعة لأدوية العلاج الكيميائي، مما يمهد الطريق لمنصة جديدة واعدة لعلاج السرطان وأمراض أخرى.
دواء الباكليتاكسيل
قال جيان تشين لو: "الباكليتاكسيل قوي ويقتل الخلايا السرطانية، ولكن لإطلاق العنان لإمكاناته العلاجية الكاملة، يتعين علينا معالجة سميته".
هذا يعني إيجاد طريقة أفضل لإيصال الدواء إلى خلايا الورم ، مع إطالة بقائه. تعتمد هذه المنصة على تقنية عدّلت الدواء ليصل إلى الأورام ويخترقها بشكل أفضل، مما يُحسّن توصيل الدواء مع تقليل الآثار الجانبية.
يُستخدم باكليتاكسيل، وهو دواء أساسي في العلاج الكيميائي للسرطان، لعلاج مجموعة واسعة من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي والبنكرياس والرئة والمبيض.
إلا أن له عيوبًا، منها وصوله غالبًا إلى مناطق غير مرغوب فيها، مثل الكبد والطحال.
تستفيد طريقة التوصيل الجديدة من الخصائص الفريدة للفقاعات الدهنية الدقيقة التي تُسمى الحويصلات النانوية.
والحويصلة النانوية هي شكل من أشكال الجسيمات النانوية يستخدمه العلماء غالبًا في توصيل الأدوية.
قام فريق لو بربط باكليتاكسيل كيميائيًا بالسفينغوميلين، وهو نوع من الدهون موجود في أغشية الخلايا، مما أدى إلى تكوين حويصلة نانوية.
وأشار لو إلى أن مثل هذه الهياكل تمكن الدواء من "توصيل الورم بشكل أفضل والبقاء في الدورة الدموية لفترة أطول، والتراكم في موقع الورم وأقل في الأنسجة السليمة".
تفوقت التركيبة الجديدة، المسماة باكليتاكسوم، على دوائي العلاج الكيميائي تاكسول وأبراكسان - وهما أيضًا من أشكال باكليتاكسيل - في اختبارات ضد سرطان الثدي الثلاثي السلبي وسرطان البنكرياس المتقدم لدى الفئران.
أجرى الباحثون لاحقًا تعديلات إضافية، حيث صمموا تركيبة باكليتاكسيل مُحسّنة (CD47p/AZE-باكليتاكسوم) أدت إلى تقليل نمو الورم وزيادة فترة البقاء على قيد الحياة.
وأشار المؤلف المشارك في الدراسة وأخصائي الأورام آرون سكوت، إلى أن "العديد من أدوية العلاج الكيميائي لها تأثير سيئ".
يُعدّ باكليتاكسوم علاجًا واعدًا سريريًا، إذ يُوصل الدواء إلى موقع الورم، ويمنع الآثار الجانبية. ولا يُزال الدواء من الجسم بنفس السرعة، كل هذا يُحسّن فعاليته.
كما حسّن عقار باكليتاكسيل المُعدَّل توصيل تركيبات الأدوية إلى الأورام. اختبر الباحثون تركيبة باكليتاكسيل وجيمسيتابين بإدخال جيمسيتابين داخل نواة الحويصلة النانوية.
قال لو: "فحصنا نسبًا مختلفة من الأدوية، ثم وضعنا أفضلها في الحويصلة النانوية، تفوق هذا المزيج على الإعطاء المشترك لجيمسيتابين مع تاكسول، وكذلك مزيج أبراكسان وجيمسيتابين".
وفي اختبار آخر، جمع الباحثون بين عقار باكليتاكسيل المعدل ودواء كاربوبلاتين لمنع تكرار سرطان الثدي الثلاثي السلبي في الفئران، مع القضاء في الوقت نفسه على المرض الذي انتشر في أماكن أخرى.
قال لو: "يمكن تطبيق هذه الاستراتيجية على أدوية أخرى وأمراض أخرى أيضًا، لقد طبقنا استراتيجية الحويصلات النانوية هذه على دواء آخر للعلاج الكيميائي، وهو كامبتوثيسين، وقد نجحت في نموذج فأر مصاب بسرطان القولون، وهذا يُظهر إمكانية تعميم هذه التقنية على مجموعة من الأدوية".
يعتقد لو أنه يمكن استخدام النهج نفسه لتوصيل أدوية العلاج الكيميائي إلى جانب العلاجات المناعية، التي تسعى إلى تسخير الجهاز المناعي ضد السرطان، ويعمل فريقه على جمع المزيد من البيانات قبل السريرية وفهم تطبيقات المنصة بشكل أفضل.
قال سكوت: "هدفنا هو تطبيق هذه التقنية لأول مرة على البشر. يمكن لهذه المنصة أن تغطي مجموعة متنوعة من أنواع الأورام للمرضى الذين هم في أمسّ الحاجة إلى علاجات أفضل".
