كيف تساعد حبوب السيماجلوتيد البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة؟

تشير تجربة إلى أن تناول 25 ملجم من دواء سيماجلوتيد عن طريق الفم مرة واحدة يوميا أدى إلى انخفاض أكبر في الوزن مقارنة بالعلاج الوهمي على مدى 64 أسبوعا للبالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة.

السمنة وأمراض السكري والقلب

تؤدي معدلات السمنة المتزايدة عالميًا إلى زيادة مخاطر الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني وأمراض القلب والأوعية الدموية.

وتكتسب أدوية السمنة شعبية متزايدة، وهي مصممة للاستخدام جنبًا إلى جنب مع النظام الغذائي والنشاط البدني، لأن جزءًا كبيرًا (حتى 40%) من الوزن المفقود يأتي من الكتلة العضلية الخالية من الدهون، والتي قد تشمل فقدان العظام والعضلات.

دواء سيماجلوتيد

سيماجلوتيد هو مُنشِّط لمستقبلات GLP-1، مُعتمد حاليًا للتحكم في الوزن كحقنة تحت الجلد بجرعة 2.4 ملجم.

تركيبة فموية مُركَّبة مع كابريلات الصوديوم N-(8-[2-هيدروكسي بنزويل] أمينو) لتسهيل الامتصاص المعدي، مُعتمدة لمرضى السكري من النوع الثاني بجرعات تصل إلى 14 ملجم يوميًا.

وقد أشارت التجارب السابقة إلى فقدان الوزن باستخدام السيماجلوتيد عن طريق الفم وأظهرت أن تناول 50 ملغ مرة واحدة يوميًا أدى إلى انخفاض وزن الجسم بنسبة 15.1% مقارنة بـ 2.4% مع الدواء الوهمي لدى المشاركين غير المصابين بالسكري، إلى جانب التحسن في العديد من عوامل الخطر القلبية الأيضية.

في الدراسة، "سيماجلوتيد عن طريق الفم بجرعة 25 ملغ في البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة"، التي نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية، أجرى الباحثون تجربة عشوائية مزدوجة التعمية لمدة 71 أسبوعًا، خاضعة للتحكم الوهمي لتقييم فعالية وأمان سيماجلوتيد عن طريق الفم بجرعة 25 ملجم مرة واحدة يوميًا كمكمل للتدخل في نمط الحياة لتقليل وزن الجسم لدى البالغين غير المصابين بالسكري والذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة.

في 22 موقعًا في كندا وألمانيا وبولندا والولايات المتحدة، تم توزيع 307 مشاركين عشوائيًا بنسبة 2:1، حيث تلقوا جرعة 25 ملغ من سيماجلوتيد فموي (عدد المشاركين 205) أو دواءً وهميًا (عدد المشاركين 102).

كان البالغون مؤهلين بمؤشر كتلة جسم ≥30 أو ≥27، مع وجود مضاعفات مرتبطة بالسمنة على الأقل، ودون الإصابة بمرض السكري.

خضع المشاركون لاستشارات تتعلق بنمط حياتهم، تستهدف تحقيق عجز يومي قدره 500 سعرة حرارية وممارسة 150 دقيقة أسبوعيًا من النشاط البدني.

بدأ تناول سيماجلوتيد فمويًا بجرعة 3 ملغ مرة واحدة يوميًا، مع زيادة الجرعة كل أربعة أسابيع إلى 7 ملجم، ثم 14 ملجم، وجرعة صيانة قدرها 25 ملجم من الأسبوع 12 إلى الأسبوع 64، مع متابعة في اليوم 71.

كانت نقاط النهاية الأولية المشتركة في الأسبوع 64 هي النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم، والنسبة التي حققت انخفاضًا في الوزن بنسبة ≥5%.

شملت نقاط النهاية الثانوية التأكيدية النسب التي حققت انخفاضًا في الوزن بنسبة ≥10%، و≥15%، و≥20%، والتغير في درجة الوظيفة البدنية IWQOL-Lite-CT.

استخدمت التحليلات تقديرًا لسياسة العلاج مع افتراضات متعددة للبيانات المفقودة، واختبارًا هرميًا محددًا مسبقًا عند α ثنائي الجانب قدره 0.05.

بحلول الأسبوع 64، بلغ متوسط ​​التغير المُقدّر في وزن الجسم -13.6% مع تناول سيماجلوتيد الفموي، و-2.2% مع الدواء الوهمي، بفارق -11.4 نقطة مئوية.

بلغت نسب تحقيق أهداف فقدان الوزن مع تناول سيماجلوتيد الفموي مقارنةً بالدواء الوهمي 79.2% مقابل 31.1% لدى 5% أو أكثر، و63% مقابل 14.4% لدى 10% أو أكثر، و50% مقابل 5.6% لدى 15% أو أكثر، و29.7% مقابل 3.3% لدى 20% أو أكثر.

كما تحسنت جودة الحياة الوظيفية الجسدية بنحو 16.2 نقطة مع تناول سيماجلوتيد الفموي، و8.4 نقطة مع الدواء الوهمي، بفارق 7.7 نقطة.

أظهرت مقاييس القلب والأيض تفضيلاً للسيماجلوتيد الفموي، بما في ذلك وزن الجسم المطلق، ومؤشر كتلة الجسم، ومحيط الخصر، والهيموجلوبين السكري، ومستوى الجلوكوز في البلازما أثناء الصيام، والأنسولين في المصل أثناء الصيام، والبروتين الدهني منخفض الكثافة جداً، والدهون الثلاثية، والبروتين التفاعلي-سي.

لم تظهر أي اختلافات في تغيرات ضغط الدم بين المجموعات.

ومن بين المشاركين الذين يعانون من مقدمات السكري في البداية، كان لدى 71.1% في مجموعة السيماجلوتيد الفموي مستوى طبيعي من السكر في الدم في الأسبوع 64.

حدثت آثار جانبية لدى 93.1% من المرضى الذين تناولوا سيماجلوتيد فمويًا، و85.3% ممن تناولوا الدواء الوهمي.

كانت الآثار الجانبية الهضمية أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين تناولوا سيماجلوتيد فمويًا بنسبة 74% مقابل 42.2%، حيث عاني 46.6% منهم من الغثيان مقابل 18.6%، و30.9% منهم من القيء مقابل 5.9%.

كما أُبلغ عن آثار جانبية خطيرة لدى 3.9% مقابل 8.8%.

توقف المرضى عن العلاج بسبب هذه الآثار الجانبية بنسبة 6.9% مقابل 5.9%.

خلص المؤلفون إلى أن تناول 25 ملجم من السيماجلوتيد عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا يعد خيارًا فعالًا لإدارة الوزن لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة وقد يوفر بديلاً غير قابل للحقن في إطار الرعاية القائمة على GLP-1، مع تحسينات في الوظيفة البدنية وعوامل خطر القلب والأيض المتعددة المذكورة في هذه التجربة.