علاج مناعي فريد من نوعه لجميع أنواع السرطان

أثبت باحثون متخصصون في علاج السرطان أن فئة جديدة شديدة الفعالية من العلاجات المناعية ذات خصائص ربط فريدة تشبه الفيلكرو يمكنها قتل أنواع مختلفة من السرطان دون الإضرار بالأنسجة الطبيعية.

أفاد فريق بقيادة الدكتور مايكل ديميتريو، أنه من خلال استهداف سلاسل الكربوهيدرات المعقدة المرتبطة بالسرطان والتي تسمى الجليكانات باستخدام بروتينات الربط، يمكنهم اختراق الدروع الواقية لخلايا الورم وتحفيز موتها دون التسبب في سمية الأنسجة المحيطة.

وأثبتت العلاجات المناعية التي تم تصميمها بيولوجيًا - مركبات GlyTR1 و GlyTR 2 المعتمدة على الجليكان - أنها آمنة وفعالة في نماذج لمجموعة من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي والقولون والرئة والمبيض والبنكرياس والبروستاتا، وفقًا لما ذكره الباحثون في مجلة Cell.

قال ديميتريو، المؤلف المشارك في البحث: "إنه العلاج الأمثل للقضاء على جميع أنواع السرطان تقريبًا". وأضاف: "تعالج تقنية ربط السكر الشبيهة بالفيلكرو في GlyTR المشكلتين الرئيسيتين اللتين تحدتان من العلاجات المناعية الحالية للسرطان: تمييز السرطان عن الأنسجة الطبيعية، وقدرة السرطان على تثبيط الجهاز المناعي".

أبحاث بارزة

إن نشر الدراسة، والذي يعد تتويجًا لعقد من الأبحاث، يعد لحظة فاصلة ومصدر فخر لجامعة كاليفورنيا في إيرفين ومركز تشاو الشامل للسرطان التابع لجامعة كاليفورنيا في إيرفين.

قالت ماريان ووترمان: "تمثل هذه الدراسة الرائدة تحولاً نموذجياً يتمتع بإمكانات حقيقية لتغيير كيفية تعاملنا مع مرضى السرطان".

وأضاف الدكتور ريتشارد أ. فان إيتن: "قد تسمح هذه التكنولوجيا الجديدة، ولأول مرة، بالتطبيق الواسع النطاق للعلاج بالخلايا التائية المستهدفة للأورام الصلبة ، وهو "الكأس المقدسة" في مجال علم الأورام المناعي".

تستخدم العلاجات الحالية، مثل علاج مستقبلات المستضدات الكيمرية (CAR-T)، خلايا الدم البيضاء في الجسم لمهاجمة السرطان، وقد نجحت هذه العلاجات إلى حد كبير في علاج سرطانات الدم فقط، مثل سرطان الدم. كما أثبتت تقنية GlyTR فعاليتها في استهداف سرطان الدم، وفقًا للدراسة.

نهج غير تقليدي

في حين سعى العديد من الباحثين في مجال السرطان إلى اكتشاف المؤشرات الحيوية البروتينية لأنواع محددة من السرطان، استهدف ديميتريو وتشو هدفًا أكثر وفرة، وهو الطلاء الفريد من الجليكانات التي تحيط بالخلايا السرطانية ولكنها توجد بكثافة منخفضة للغاية في الخلايا الطبيعية.

هذه السلاسل السكرية المعقدة هي مستضدات السرطان الأكثر انتشارًا المعروفة، لكن الباحثين تجاهلوها عمومًا لأنها خاملة بالنسبة للجهاز المناعي.

لحل هذه المشكلة، عدّل ديميتريو وتشو مركبات GlyTR بحيث تلتصق، بطريقة تشبه الفيلكرو، بالخلايا السرطانية كثيفة الجليكان، متجاهلةً الخلايا الطبيعية منخفضة الكثافة الجليكان.

بمجرد التصاقها، تُعرّف مركبات GlyTR الخلايا السرطانية كأهداف للقضاء عليها بواسطة الجهاز المناعي للجسم.

على النقيض من ذلك، فإن علاجات المناعة السرطانية الحالية تهاجم الخلايا على أساس بروتينات محددة بغض النظر عن كثافة الجليكان فيها وبالتالي تفشل في التمييز بين الخلايا السرطانية والأنسجة السليمة.

إن العائق الثاني أمام تطوير علاجات مناعية فعالة على نطاق واسع ضد السرطان هو تشكل الجليكانات الدرعية حول الأورام الصلبة.

من خلال استهداف الجليكانات وتغطية الخلايا السرطانية بمركبات تشبه الفيلكرو، تتغلب تقنية GlyTR على كلتا العقبتين.

التجارب البشرية

ستكون الخطوة التالية اختبار سلامة وفعالية العلاج على البشر. وصرح ديميتريو بأن إنتاج بروتين GlyTR1 ذي الجودة السريرية قيد التطوير حاليًا في مختبرات برنامج العلاج التجريبي التابع للمعهد الوطني للسرطان في ماريلاند.

سيُمكّن ذلك من إطلاق تجربة سريرية من المرحلة الأولى، والتي قد تبدأ خلال عامين تقريبًا.

ستُختبر هذه التجربة العلاج لدى مرضى مصابين بمجموعة من أنواع السرطانات الصلبة النقيلية.

عادةً ما تُلاحظ أعلى كثافة للجليكان لدى المرضى المصابين بأمراض مقاومة/نقيلة، وهي فئة تعاني أيضًا من أكبر حاجة غير مُلباة للعلاج.

قال الدكتور فرشيد دياني، المدير الطبي لمركز ستيرن للتجارب السريرية والأبحاث التابع لمركز السرطان: "هذا هو النهج الثوري لعلاج السرطان الذي طالما انتظره مرضانا".

وأضاف: "نحن ملتزمون بتسخير جميع الموارد المتاحة لتقديم هذه التجربة الجديدة والمثيرة إلى مركز UCI Health في أسرع وقت ممكن".