علاج جديد يظهر نتائج واعدة ضد عدوى المطثية العسيرة

في خطوة كبيرة نحو علاج دقيق لعدوى المطثية العسيرة (C. diff)، كشف باحثون كيف ترتبط الأحماض الصفراوية في الجسم لمنع السم الأكثر خطورة للمطثية العسيرة.

المطثية العسيرة

تُعدّ المطثية العسيرة (C. diff) بكتيريا مُنتجة للسموم، وهي السبب الرئيسي للعدوى المرتبطة بالرعاية الصحية، إذ تُسبب التهابات خطيرة في الأمعاء وإسهالًا مُزمنًا، وآلامًا في البطن، وحمى، والتهابًا في القولون.

وتعتمد العلاجات الحالية لعدوى المطثية العسيرة على المضادات الحيوية، التي قد تُخلّ بتوازن البكتيريا المعوية النافعة، وتجعل المرضى عُرضةً للعدوى المُتكررة.

يكشف هذا الاكتشاف، الذي نُشر في مجلة Nature Microbiology، عن أول نظرة تفصيلية لكيفية ارتباط السم الرئيسي لبكتيريا C. diff، وهو السم B (TcdB)، بالأحماض الصفراوية في الأمعاء.

من خلال العمل مع شركاء في جامعة مينيسوتا وجامعة ولاية كارولينا الشمالية ومعهد سكريبس للأبحاث، ساهمت أبحاث مستشفى سيك كيدز في تطوير مركب جديد يمكنه الحماية من عدوى المطثية العسيرة في النماذج ما قبل السريرية، مما يوفر الأمل في علاجات أكثر أمانًا وفعالية يمكنها في النهاية وقف دورة العدوى المتكررة.

سم البكتيريا

إدراكًا لمحدودية المضادات الحيوية كعلاج أولي لعدوى المطثية العسيرة، ركز باحثو مستشفى سيك كيدز على سم TcdB، وهو السم المسؤول عن معظم الأضرار الخلوية والتهاب الأمعاء المرتبط بالعدوى.

أظهرت الأبحاث السابقة التي قادها الدكتور رومان ميلنيك، قائد الدراسة، أن بعض الأحماض الصفراوية الطبيعية، والمعروفة بدورها في الهضم، يمكنها أيضًا تثبيط TcdB.

وبناءً على هذا العمل، شرع الدكتور شون ميليتيك في التحقيق في كيفية تفاعل هذه الأحماض الصفراوية مع السم في الأمعاء؛ وبالتعاون مع الدكتور جون روبنشتاين.

التقط الفريق أول صورة تفصيلية لـ TcdB المرتبط بالأحماض الصفراوية.

كشفت نتائجهم أن بنية السم يجب أن تكون في وضع "مفتوح" لإحداث الضرر، وأن بعض الأحماض الصفراوية قادرة على الارتباط به وإبقائه مغلقًا.

ويوضح ميليتيتش، المؤلف الأول للدراسة: "الأمر أشبه بإغلاق باب من مفصله، إذا لم يتمكن السم من التحول إلى شكله النشط، فلن يتمكن من إلحاق الضرر بالخلايا".

اكتشاف الأدوية

ساهمت هذه الرؤية البنيوية في توجيه تطوير أحماض صفراوية يمكن استخدامها كعلاجات موجهة لعدوى المطثية العسيرة.

وبالاستفادة من البيانات البنيوية التي جُمعت في مستشفى سيك كيدز، تعاون الفريق مع الدكتور بيتر دوسا من جامعة مينيسوتا لتصميم نسخ جديدة من الأحماض الصفراوية مُهندسة للبقاء في الأمعاء، حيث تشتد الحاجة إليها.

وقاد الدكتور كيسي ثيريوت من جامعة ولاية كارولينا الشمالية اختبار هذه المركبات في نماذج ما قبل السريرية.

قام الفريق، بالتعاون مع الباحثين، بابتكار واختبار sBA-2، وهو حمض صفراوي اصطناعي قادر على تحييد سم TcdB مباشرةً في الأمعاء.

في نماذج ما قبل السريرية لعدوى المطثية العسيرة، قلل sBA-2 بشكل ملحوظ من أعراض المرض، مثل فقدان الوزن وتلف الأمعاء.

الأهم من ذلك، أنه حقق ذلك دون التأثير على البكتيريا ككل، محافظًا على صحة الأمعاء ومستهدفًا السم بدقة متناهية.

من خلال التركيز على السم بدلاً من البكتيريا نفسها، يمثل sBA-2 استراتيجية جديدة واعدة لمنع العدوى المتكررة مع حماية الميكروبيوم المعوي الدقيق.

يقول ميلنيك: "نحن متحمسون للغاية بشأن إمكانات sBA-2 كعلاج فموي رائد لهذا المرض المدمر، بالنسبة للمرضى، قد يعني هذا النهج علاجًا أكثر أمانًا وفرصة حقيقية لكسر حلقة المرض المتكرر".