يطور العلماء علاجاً موجهاً لأورام الغدد الليمفاوية التائية وسرطانات الدم| تفاصيل

طوّر باحثون في مركز لودفيج التابع لمركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان علاجًا جديدًا يستهدف بشكل انتقائي سرطانات الخلايا التائية الإيجابية لمستقبل TRBC2، موسعين بذلك نهجًا دقيقًا كانوا قد طوروه عام 2024 لعلاج الأورام الإيجابية لمستقبل TRBC1.

يعتمد هذا العلاج، وهو عبارة عن دواء مُقترن بالأجسام المضادة، على استهداف بروتين يُعبَّر عنه على سطح سرطانات الخلايا التائية لإيصال دواء قاتل للخلايا السرطانية.

يوفر هذا العمل، المنشور في مجلة Nature Cancer، خيارًا علاجيًا طال انتظاره لنصف حالات سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم من نوع الخلايا التائية التي تُعبِّر عن متغير TRBC2 من مستقبلات الخلايا التائية.

تحديات علاج سرطانات الخلايا التائية

تُصيب سرطانات الغدد الليمفاوية وسرطان الدم من نوع الخلايا التائية ما يقارب 100,000 شخص حول العالم سنويًا، وقد حظيت هذه الأورام الخبيثة، النادرة والمعقدة علميًا، باستثمارات دوائية أقل بكثير من سرطانات الدم وسرطانات الغدد الليمفاوية من نوع الخلايا البائية، كما أن خيارات علاجها محدودة. 

نتيجةً لذلك، تتراوح معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لدى البالغين المصابين بسرطان الخلايا التائية المتكرر بين 7% و38%.

هناك وضع معقد، لأنه على عكس علاجات الخلايا البائية - حيث يكون القضاء على كل من الخلايا البائية السرطانية والسليمة مقبولاً - يجب أن تحافظ العلاجات التي تستهدف الخلايا التائية على عدد كافٍ من الخلايا التائية الطبيعية لكي يتمكن المرضى من النجاة من العدوى.

استهداف متغيرات مستقبلات الخلايا التائية للعلاج الدقيق

إحدى طرق تحقيق هذا التوازن هي استهداف TRBC1 أو TRBC2، وهما متغيران جينيان حصريان لمستقبلات الخلايا التائية، تتكون الخلايا التائية الطبيعية من مزيج من الخلايا الإيجابية لـ TRBC1 (حوالي 40%) والخلايا الإيجابية لـ TRBC2 (حوالي 60%)، ولكن كل سرطان للخلايا التائية يُظهر أحد هذين المتغيرين فقط. 

ويؤدي استهداف متغير TRBC المرتبط بالسرطان بشكل انتقائي إلى الحفاظ على ما يقارب 40% إلى 60% من الخلايا التائية الطبيعية.

في عام 2024، نشر الفريق نتائج أول جسم مضاد علاجي يستهدف TRBC1. ومع ذلك، لم يكن هناك حتى الآن أي جسم مضاد علاجي خاص بـ TRBC2، مما ترك نصف المرضى دون علاج مماثل.

تطوير واختبار الجسم المضاد الجديد

في الدراسة الجديدة، استخدم الباحثون مكتبة الأجسام المضادة المعروضة على العاثيات، وهي أداة فعالة تُستخدم لاكتشاف أجسام مضادة جديدة، لإنتاج JX1.1، وهو جسم مضاد جديد يتعرف فقط على بروتين TRBC2 المستهدف وليس بروتين TRBC1 المشابه له.

يقول الدكتور كين كينزلر، أستاذ علم الأورام في عائلة باري ومدير مركز لودفيج: "لقد طُوِّر جسمنا المضاد باستخدام SLISY، وهي منصة تعتمد على تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي لتحديد الأجسام المضادة المرشحة بسرعة من مكتبة العاثيات".

ثم ربط الباحثون الجسم المضاد الجديد JX1.1 بدواء بيرولوبنزوديازيبين، وهو دواء قاتل للخلايا السرطانية، لإنتاج مُقترن جسم مضاد دوائي (ADC). 

وفي دراسات مخبرية باستخدام خطوط خلايا سرطانية ونماذج حيوانية، وجدوا أن مُقترن الجسم المضاد الدوائي الجديد يتمتع بخصوصية عالية تجاه سرطانات TRBC2، حيث يميز بوضوح بين الخلايا التائية الطبيعية الموجبة لـ TRBC2 والخلايا التائية الطبيعية الموجبة لـ TRBC1.

وقد قضى مُقترن الجسم المضاد الدوائي على الخلايا السرطانية الموجبة لـ TRBC2، مما أدى إلى انحسار قوي للأورام في النماذج الحيوانية مع حد أدنى من السمية.

وحافظت جميع الفئران المعالجة بـ JX1.1 على القضاء على السرطان القابل للكشف طوال فترة المتابعة التي استمرت 150 يومًا.

اكتشاف آلية جديدة تفسر عدوانية سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة

علاج مناعي مبتكر يظهر نتائج واعدة ضد سرطانات الخلايا التائية العدوانية