تطوير علاج موجه لأورام الغدد الليمفاوية التائية وسرطانات الدم

قام باحثون بتطوير علاج جديد يستهدف بشكل انتقائي سرطانات الخلايا التائية الإيجابية لـ TRBC2، مما يوسع نهجًا دقيقًا قاموا بوضعه في عام 2024 للأورام الإيجابية لـ TRBC1.

يستهدف هذا العلاج، وهو عبارة عن مركب من الأجسام المضادة والأدوية، بروتينًا موجودًا على سطح خلايا سرطان الخلايا التائية لتوصيل دواء قاتل للخلايا السرطانية.

يوفر هذا العمل، الذي نُشر في مجلة Nature Cancer، خيارًا علاجيًا طال انتظاره لنصف حالات سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم من نوع الخلايا التائية التي تعبر عن متغير TRBC2 لمستقبلات الخلايا التائية.

تحديات علاج سرطانات الخلايا التائية

تُصيب الأورام اللمفاوية وسرطانات الدم من نوع الخلايا التائية ما يقارب 100 ألف شخص حول العالم سنوياً.

وقد حظيت هذه الأورام الخبيثة، النادرة والمعقدة علمياً، باستثمارات دوائية أقل بكثير من تلك التي حظيت بها سرطانات الدم والأورام اللمفاوية من نوع الخلايا البائية، كما أن خيارات علاجها محدودة.

ونتيجةً لذلك، تتراوح معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لدى البالغين المصابين بسرطانات الخلايا التائية المتكررة بين 7% و38%.

وقال المؤلف الرئيسي سومان بول: "هناك وضع صعب لأنه على عكس علاجات الخلايا البائية - حيث يكون القضاء على كل من الخلايا البائية السرطانية والسليمة أمرًا مقبولًا - يجب أن تحافظ العلاجات التي تستهدف الخلايا التائية على ما يكفي من الخلايا التائية الطبيعية لكي يتمكن المرضى من النجاة من العدوى".

يوضح بول قائلاً: "يكمن التحدي في أنه إذا قضى الدواء على كلٍ من سرطان الغدد الليمفاوية التائية والخلايا التائية الطبيعية، فسيكون من الصعب للغاية على المريض النجاة، علينا أن نعي أنه يجب القضاء على السرطان، لكن لا يمكنه القضاء تماماً على الخلايا التائية الطبيعية".

إحدى طرق تحقيق هذا التوازن هي استهداف TRBC1 أو TRBC2، وهما نوعان جينيان متنافيان لمستقبلات الخلايا التائية.

تتكون الخلايا التائية الطبيعية من مزيج من الخلايا الإيجابية لـ TRBC1 (حوالي 40%) والخلايا الإيجابية لـ TRBC2 (حوالي 60%)، ولكن كل سرطان للخلايا التائية يُظهر أحد هذين النوعين فقط.

إن الاستهداف الانتقائي لنوع TRBC المرتبط بالسرطان يحافظ على ما يقارب 40% إلى 60% من الخلايا التائية الطبيعية.

في عام 2024، نشر الفريق نتائج أول جسم مضاد علاجي يستهدف TRBC1. مع ذلك، وحتى الآن، لم يكن هناك جسم مضاد علاجي خاص بـ TRBC2، مما ترك نصف المرضى دون علاج مماثل.

تطوير واختبار الجسم المضاد الجديد

في الدراسة الجديدة، استخدم الباحثون مكتبة الأجسام المضادة المعروضة على العاثيات، وهي أداة قوية تستخدم لاكتشاف الأجسام المضادة الجديدة، لإنشاء JX1.1، وهو جسم مضاد جديد يتعرف فقط على بروتين TRBC2 المستهدف وليس بروتين TRBC1 المماثل.

يقول كين كينزلر، مدير مركز لودفيج: "لقد تم تطوير الأجسام المضادة الخاصة بنا باستخدام SLISY، وهي منصة تعتمد على التسلسل من الجيل التالي لتحديد سريع للأجسام المضادة المرشحة من مكتبة العاثيات".

قام الباحثون بعد ذلك بربط الجسم المضاد الجديد JX1.1 بدواء بيرولوبنزوديازيبين المضاد للخلايا السرطانية لإنتاج مركب جسم مضاد دوائي (ADC).

وفي دراسات مخبرية باستخدام خطوط خلايا سرطانية ونماذج حيوانية، وجدوا أن مركب الجسم المضاد الدوائي الجديد يتمتع بدرجة عالية من التخصص تجاه سرطانات TRBC2، حيث يميز بوضوح بين الخلايا التائية الطبيعية الموجبة لـ TRBC2 والخلايا التائية الطبيعية الموجبة لـ TRBC1.

أدى استخدام المركب الدوائي المضاد للخلايا السرطانية (ADC) إلى القضاء على الخلايا السرطانية الإيجابية لـ TRBC2، مما أسفر عن انحسار قوي للأورام في النماذج الحيوانية مع حد أدنى من السمية.

وقد حافظت جميع الفئران المعالجة بـ JX1.1 على القضاء على السرطان القابل للكشف طوال فترة المتابعة التي استمرت 150 يومًا.

وقال بول: "إن تطوير الأجسام المضادة لـ TRBC1 و TRBC2 معًا يوفر الآن مجموعة متطابقة من الأدوات الدقيقة للغالبية العظمى من المرضى المصابين بسرطانات الخلايا التائية".