دواء لعلاج سرطان الثدي يعزز علاج سرطان الدم

اكتشف فريق بحثي تركيبة دوائية جديدة واعدة قد تساعد الأشخاص المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد على التغلب على مقاومة أحد أكثر العلاجات الخط الأول شيوعًا.

في دراسة نُشرت في مجلة "سيل ريبورتس ميديسين"، قام الباحثون بتحليل أكثر من 300 عينة من مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML)، ووجدوا أن الجمع بين فينيتوكلاكس، وهو دواء قياسي لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد، وبالبوسيكليب، وهو مثبط لدورة الخلية معتمد حاليًا لعلاج سرطان الثدي، أدى إلى فعالية مضادة للسرطان أقوى وأكثر استدامة بشكل ملحوظ من فينيتوكلاكس وحده.

وقد تم تأكيد هذه النتائج في عينات من الأنسجة البشرية، وكذلك في نماذج الفئران الحاملة لخلايا سرطان الدم البشري.

قالت ميليسا ستيوارت، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "من بين 25 تركيبة دوائية تم اختبارها، كانت تركيبة فينيتوكلاكس مع بالبوسيكليب هي الأكثر فعالية، وقد حفزنا ذلك حقًا على التعمق أكثر في سبب نجاحها الكبير، ولماذا يبدو أنها تتغلب على المقاومة التي تُلاحظ مع العلاج الحالي".

سرطان الدم النخاعي

يتم تشخيص أكثر من 20 ألف أمريكي بسرطان الدم النخاعي الحاد كل عام، مما يجعله أحد أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا - وأحد أكثرها شراسة.

مقاومة الأدوية

منذ أن وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء في عام 2019، أصبح فينيتوكلاكس مع أزاسيتيدين علاجًا شائعًا للعديد من مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد. لكن المقاومة لا تزال مشكلة عالمية تقريبًا.

"لسوء الحظ، سيصاب الجميع تقريبًا بمقاومة للأدوية في نهاية المطاف"، هذا ما قاله المؤلف الرئيسي للدراسة، جيفري تاينر.

وأضاف: "لقد حسّن هذا النظام العلاجي معدلات الاستجابة الأولية ونوعية الحياة، لكن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان الدم النخاعي الحاد لا يزال يتراوح بين 25% و40% فقط. لدينا الكثير من العمل لنقوم به".

وقال تاينر إن الدراسة الجديدة تستند مباشرة إلى عمل تلك المبادرة الوطنية للمساعدة في تحويل وتوسيع علاجات سرطان الدم النخاعي الحاد.

وتابع تاينر: "تم ترشيح هذا المزيج من بيانات Beat AML، وقد أكد الدكتور ستيوارت صحة هذا التوقع، موضحًا ليس فقط أنه يعمل، ولكن أيضًا لماذا".

أظهرت الدراسة أن خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد المعرضة للفينيتوكلاكس وحده تحاول التكيف عن طريق زيادة إنتاج البروتين، وهو تحول يساعدها على البقاء.

وقد أدى إضافة بالبوسيكليب، وهو دواء معتمد لعلاج سرطان الثدي، إلى منع هذا التكيف من خلال تنظيم آلية إنتاج البروتين داخل الخلية.

قال ستيوارت: "أظهرت عينات المرضى التي استجابت بقوة للمزيج انخفاضًا واضحًا في تنظيم الجينات المشاركة في تخليق البروتين، لقد كان هذا دليلًا مهمًا."

كما كشف فحص CRISPR على مستوى الجينوم أنه في حين يصبح فينيتوكلاكس وحده أكثر فعالية عند فقدان جينات إنتاج البروتين، فإن العلاج المركب لا يعتمد على نفس نقطة الضعف هذه - وهي علامة على أن الدواءين يعملان معًا لإغلاق مسارات البقاء المتعددة.

قام فريق البحث باختبار التركيبة باستخدام نماذج الفئران المزروعة بخلايا سرطان الدم النخاعي الحاد البشري التي تحمل طفرات معروفة بأنها تسبب مقاومة فينيتوكلاكس.

قال ستيوارت: "في هذا النموذج، لم يُحسّن دواء فينيتوكلاكس وحده من معدل البقاء على قيد الحياة على الإطلاق، كما هو متوقع بناءً على التركيب الجيني، ولكن مع الجمع بين الدواءين، عاشت غالبية الفئران من 11 إلى 12 شهرًا، في الواقع، كان أحد الفئران لا يزال على قيد الحياة عند انتهاء الدراسة".

أكد الباحثان على أهمية اتباع البيانات العلمية حتى عندما تؤدي إلى ما هو خارج الحدود التقليدية.

قال تاينر: "قد يتساءل البعض عن سبب فعالية دواء سرطان الثدي في علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد. لكنّ الخصائص البيولوجية قد تتشابه بين أنواع مختلفة من السرطان، وهذا مثال رائع على أهمية التفكير المنفتح ومتابعة البيانات أينما قادتنا".

قال ستيوارت إن الفريق يُقيّم حاليًا أدوية أخرى مشابهة لبالبوسيكليب - العديد منها مُعتمد أيضًا لعلاج سرطان الثدي - لتوسيع خيارات التجارب السريرية المستقبلية.

ويأمل الباحثون في الانتقال بهذا المزيج الدوائي إلى مرحلة التجارب السريرية.