التنبؤ بمضاعفات نادرة في علاج السرطان الشائع

حددت دراسة جديدة نُشرت في مجلة الأبحاث السريرية مؤشرات حيوية تُنبئ باحتمالية إصابة المريض بمرض السكري المناعي الذاتي المرتبط بمثبطات نقاط التفتيش قبل علاجه بمثبطات نقاط التفتيش المناعية.

ويقول باحثون أستراليون إن تحديد الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بهذه الحالة سيسمح بمراقبة مبكرة ودقيقة، وربما يقلل من عدد الأشخاص الذين يعانون من مضاعفات خطيرة مثل الحماض الكيتوني السكري.

ترأست البروفيسورة جيني جانتون مركز أبحاث السكري والسمنة والغدد الصماء في معهد ويستميد للأبحاث الطبية (WIMR) وقادت هذه الدراسة مع طالبة الدكتوراه الدكتورة ليندا وو.

علاج مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI)

مثبطات نقاط التفتيش المناعية هي نوع من العلاج المناعي يُستخدم لعلاج أنواع من السرطان مثل الورم الميلانيني، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان الخلايا الكلوية.

وتُستخدم عادةً في علاج السرطان المنتشر (السرطان النقيلي).

نقاط التفتيش المناعية هي بروتينات تمنع الاستجابة المناعية من قتل الخلايا. غالبًا ما تتمكن الخلايا السرطانية من التلاعب بهذه النقاط لتتجنب تدميرها بواسطة الجهاز المناعي، وتواصل تكاثرها.

يمنع علاج ICI إرسال إشارة "التوقف"، مما يسمح للجهاز المناعي بقتل الخلايا السرطانية.

ومع ذلك، يؤدي علاج ICI لدى بعض الأشخاص إلى تدمير الجهاز المناعي للخلايا السليمة، مثل الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس.

في هذه الحالة، يُصاب الشخص بمرض السكري المعتمد على الأنسولين مدى الحياة.

يُعرف هذا باسم داء السكري المناعي الذاتي المرتبط بمثبطات نقاط التفتيش (CIADM).

إذا ارتفعت مستويات الجلوكوز بشكل خطير أو بقيت مرتفعة لفترة طويلة، فقد يؤدي ذلك إلى مضاعفات تهدد الحياة مثل الحماض الكيتوني السكري.

على المدى الطويل، يمكن أن يُسبب داء السكري أيضًا تلفًا دائمًا في العينين والأعصاب والكلى والأوعية الدموية.

غالبًا ما يصاب المرضى بـ CIADM بسرعة كبيرة - نصف الحالات حدثت بالفعل بعد ثلاثة أشهر من بدء العلاج بـ ICI، وحتى الآن لم يتمكن أي مريض أصيب بـ CIADM من استعادة السيطرة على الأنسولين.

تفاصيل البحث

وباستخدام عينات من بنك معهد أستراليا للميلانوما، قام فريق WIMR بتحليل عينات الدم وفحوصات التصوير المقطعي المحوسب من مرضى CIADM قبل وبعد بدء العلاج بـ ICI، بالإضافة إلى مرضى المجموعة الضابطة الذين عولجوا أيضًا بـ ICI ولكن لم يصابوا بـ CIADM.

يقول البروفيسور جونتون: "قبل العلاج بـ ICI، كان لدى المرضى الذين أصيبوا بـ CIADM حجم بنكرياس أصغر في التصوير المقطعي المحوسب، وأجسام مضادة أعلى لـ GAD في فحوصات الدم، كما كانت لديهم مستويات متفاوتة (معظمها أعلى) من خلايا الدم البيضاء المناعية المنتشرة (مجموعات فرعية من الخلايا التائية). عادةً ما تكون خلايا الدم البيضاء هذه ضرورية للاستجابة المناعية السليمة، ولكن في CIADM، فإنها تستهدف الخلايا المنتجة للأنسولين وتقتلها".

وأضاف: "بعد العلاج بـ ICI، كان لدى مرضى CIADM حجم بنكرياس أصغر، وزيادة في الخلايا التائية CD4 + المتداولة النشطة".

وتابع البروفيسور جونتون أن البحث يُظهر أن المصابين بـ CIADM لديهم استعداد مناعي حتى قبل تلقيهم الجرعة الأولى من مثبطات نقاط التفتيش، مضيفا: "يمكننا استخدام نتائج هذه الاختبارات للتنبؤ بدقة بمن سيصاب بـ CIADM بحساسية ممتازة".

يمكن استخدام هذه النتائج لتوجيه استخدام ICI والمساعدة في تحسين المراقبة للحد من المضاعفات الخطيرة لمرض السكري المعتمد على الأنسولين.

كما قد تُغير هذه النتائج طريقة تفكير أطباء الأورام فيما يتعلق بالمخاطر والفوائد فيما يتعلق بالأورام منخفضة الخطورة.

بمعنى آخر، إذا كان لدى شخص ما ورم منخفض الخطورة، ولكن لديه احتمالية تزيد عن 90% للإصابة بمرض السكري الدائم الذي يتطلب الأنسولين، فمن الأفضل استخدام علاج مختلف للسرطان لذلك المريض.

وقال جونتون: "هناك عدد من الدراسات البحثية الجارية التي تهدف إلى منع الإصابة بمرض السكري من النوع الأول، ونأمل أن نتمكن الآن من تحديد الأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بمرض السكري من النوع الأول، وهو ما قد يؤدي إلى إجراء دراسات مستقبلية حول العلاجات التي تمنع الإصابة بمرض السكري من النوع الأول في المرضى المعرضين لخطر كبير".