علاج محتمل لـ سرطان البنكرياس باستخدام الحمض النووي الريبي

يُعد سرطان غدي قنوي البنكرياس (PDAC) أكثر أنواع سرطان البنكرياس فتكًا، وهو أيضًا أكثرها شيوعًا بين الكثير من الناس.

تستهدف العلاجات المحتملة عادةً جينًا ورميًا رئيسيًا متحورًا يُسمى KRAS.

في بعض الحالات، قاومت أورام PDAC التي تحمل هذه الطفرات الجهود العلاجية.

ومع ذلك، قد تُسهم العلاجات المركبة التي تستهدف أدوية بديلة في مساعدة الأطباء يومًا ما على التغلب على هذه المقاومة.

تحفيز نمو الورم

في عام 2023، اكتشف مختبر البروفيسور أدريان كراينر في مختبر كولد سبرينج هاربور (CSHL) كيف يُحفّز بروتين SRSF1 نمو ورم سرطان البنكرياس الغدي (PDAC).

والآن، بعد إعادة النظر في بيانات تلك الدراسة، وجد فريق بقيادة ألكسندر كرال، وهو طالب دراسات عليا سابق في مختبر كولد سبرينغ هاربور، أن بروتين SRSF1 لا يعمل بمفرده، بل هو أحد ثلاثة عناصر أساسية في مسار حيوي يُعزز تطور سرطان البنكرياس الغدي العدواني.

نُشرت الدراسة في مجلة Molecular Cell.

يوضح كرال قائلاً: "افترضنا أن بعض التغيرات الناتجة عن ارتفاع مستويات SRSF1 تلعب دورًا في تسارع نمو الورم الذي لاحظناه، ركزنا على جزيء اعتقدنا أنه قد يكون محركًا مهمًا لذلك، يُسمى كيناز أورورا أ (AURKA)، ووجدنا أنه جزء من دائرة تنظيمية معقدة لا تشمل فقط AURKA وSRSF1، بل تشمل أيضًا جينًا ورميًا رئيسيًا آخر يُسمى MYC".

في هذه الدائرة، ينظم SRSF1 إنتاج AURKA من خلال عملية تُسمى التضفير البديل.

يؤدي ذلك إلى زيادة إنتاج AURKA، مما يسمح له بتثبيت وحماية بروتين MYC، ثم يقوم MYC بزيادة مستويات SRSF1، مُعيدًا بذلك بدء الحلقة.

وقال كراينر: "كانت أجزاء من هذه الدائرة معروفة سابقاً، لكننا لم نكن نملك الصورة الكاملة حتى الآن. بمجرد أن اكتشفنا أن وصلات بديلة لـ AURKA متورطة، تمكنا من البدء في البحث عن طرق لتعطيلها".

طوّر الفريق جزيء أوليجونوكليوتيد مضاد للجينات (ASO) لتعديل العملية. وتُعدّ هذه الجزيئات من اختصاص مختبر كراينر.

وقد سبق لهم تطوير جزيء ASO يُدعى سبينرازا ، وهو أول علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لضمور العضلات الشوكي.

استنادًا إلى ملاحظاتهم، أمل الفريق أن يُعيق جزيء ASO الجديد عملية التضفير البديل لجين AURKA.

لكن اللافت للنظر أنه في سرطان البنكرياس، لم يقتصر تأثير جزيء ASO على التدخل فحسب، بل أدى إلى انهيار الدائرة الجينية السرطانية بأكملها.

وقد قلل هذا من قدرة الخلايا السرطانية على البقاء، وحفّز موتًا خلويًا مبرمجًا يُعرف باسم الاستماتة.

يوضح كراينر قائلاً: "الأمر أشبه بضرب ثلاثة عصفورين بحجر واحد، فـ SRSF1 و AURKA و MYC جميعها جينات ورمية تساهم في تطور سرطان البنكرياس الغدي. وبمجرد استهداف عملية ربط AURKA باستخدام ASO الخاص بنا، نلاحظ فقدان هذين الجزيئين الآخرين أيضاً".

يعمل مختبر كراينر حاليًا على تطوير جزيء ASO الخاص بهم. ولا تزال التطبيقات السريرية المحتملة بعيدة المنال. ومع ذلك، يقول كراينر إن كل إنجاز سريري يبدأ بمثل هذه الأبحاث الأساسية.

وقد كان هذا صحيحًا بالنسبة لدواء سبينرازا، الذي أنقذ آلاف الأرواح. لذا، نأمل أن يكون هذا هو الحال بالنسبة لعلاج السرطان المنقذ للحياة القادم.