طريقة جديدة قد تغير علاج ورم دماغي شائع

اكتشف علماء من جامعة نورث وسترن الطبية نهجًا قويًا للعلاج المناعي لعلاج الأورام السحائية، وهي أكثر أنواع أورام الدماغ الأولية شيوعًا، وذلك وفقًا لدراسة نُشرت في مجلة Nature Communications.

يُشخَّص أكثر من 39 ألف أمريكي سنوياً بورم السحايا، وفقاً للجمعية الوطنية لأورام الدماغ، ينشأ هذا الورم من خلايا السحايا، وهي غشاء ليفي يغطي ويحمي الدماغ والحبل الشوكي.

في حين يمكن علاج بعض الأورام السحائية بشكل فعال عن طريق الجراحة والإشعاع، فإن الأورام الأكثر تقدماً وعدوانية تكون مقاومة للعلاج ويمكن أن تتكرر مع زيادة معدلات الإصابة بالأمراض أو الوفيات.

خيارات العلاج المناعي

"لا توجد علاجات جهازية أثبتت فعاليتها باستمرار للأورام السحائية، وهناك اهتمام متزايد باستخدام العلاجات المناعية لاستهداف هذه الأورام"، كما قال مارك يونغبلود، الحاصل على دكتوراه في الطب، وهو طبيب مقيم في جراحة الأعصاب والمؤلف الرئيسي للدراسة.

في الدراسة الحالية، سعى الباحثون إلى تحديد أهداف جديدة للعلاج المناعي لأورام السحايا من خلال تحليل مجموعات بيانات تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية التي تشمل بيانات من 22 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بأورام السحايا.

ومن خلال هذا التحليل، اكتشف العلماء أن مسار STING - الذي ثبت أنه يلعب دورًا في السرطان من خلال دعم المناعة المضادة للأورام - يتم التعبير عنه داخل خلايا ورم السحايا وفي الخلايا المناعية المنتشرة داخل البيئة الدقيقة للورم.

قال يونغبلود: "يتم التعبير عن STING في خلايا ورم السحايا نفسها وليس فقط في مجموعات المناعة المتسللة، وهو أمر فريد من نوعه مقارنة بأنواع أخرى من أورام الدماغ مثل الأورام الدبقية".

وأضاف: "هذا يوفر فرصة لاستهداف كل من الخلايا المناعية والخلايا السرطانية بشكل مباشر لدى المرضى، كما أنه يمثل نموذجًا لفهم المزيد عن دور STING في موت الخلايا".

دواء منشط لبروتين STING

بعد ذلك، قام الباحثون بإعطاء دواء تجريبي يُنشّط مسار STING، يُسمى مُنشّط STING 8803، لعينات من أورام السحايا البشرية التي تم جمعها مباشرة من غرفة العمليات.

في دراسة سابقة بقيادة هايمبرغر، تبيّن أن مُنشّط STING 8803 يُعيد برمجة الاستجابات المناعية التي كانت مُثبّطة سابقًا في أورام الدماغ الأرومية الدبقية.

في عينات الورم السحائي، وجد الباحثون أن المركب 8803 يثبط نمو الورم ويعزز سمية الخلايا السرطانية.

وقد تكررت هذه النتيجة في نماذج الفئران المصابة بالورم السحائي، بالإضافة إلى التنشيط المتوقع للخلايا المناعية الكامنة.

الجدير بالذكر أن المركب 8803 قلل أيضًا من حجم الورم ومعدل الوفيات في الفئران.

كيفية قتل الدواء للأورام

وأخيرًا، لتحديد الآليات الخلوية التي تعزز السمية الخلوية في خلايا ورم السحايا، استخدم العلماء تسلسل الحمض النووي الريبي والمجهر الإلكتروني لدراسة خلايا ورم السحايا التي عولجت بمحفز STING.

بشكل غير متوقع، اكتشفوا أن الدواء يحفز مسارات النخر المبرمج وينشط بروتين غاسديرمين د، الذي بدوره يُحدث "ثقوبًا" في غشاء الخلية السرطانية، ونتيجة لذلك، يؤدي فقدان سلامة الغشاء إلى شكل مفاجئ وغير منضبط من موت الخلايا، مما يُطلق مستضدات في البيئة الدقيقة للورم، مُسببًا استجابة التهابية.

قال يونغبلود: "إنه نوع قذر للغاية من موت الخلايا، ونتيجة لذلك، نعتقد أنه يؤدي بشكل تآزري إلى تنشيط مناعي أكبر".

التأثير على بنية الورم

بالمقارنة مع الأورام الصلبة الأخرى، تحتوي أورام السحايا على كميات كبيرة من الكولاجين، الذي يشكل جزءًا كبيرًا من حجم الآفة ويمكن أن يسبب تأثيرًا كتليًا على الدماغ.

في الأورام السحائية التي عولجت بمحفز STING، اكتشف العلماء أن الخلايا السرطانية أظهرت انخفاضًا في إنتاج الكولاجين، بينما زادت التجمعات المناعية المتسللة من إنتاج الإنزيمات المحللة للكولاجين، مما تسبب في انخفاض عام في كتلة الورم.

وقال يونغبلود: "نأمل أنه بالإضافة إلى وقف نمو الورم والتسبب في موت الخلايا السرطانية، قد نرى بالفعل انخفاضًا كبيرًا في حجم الورم من خلال تحلل المصفوفة خارج الخلوية".

تشير النتائج إلى التعبير الواسع النطاق لمسار STING في البيئة الدقيقة لورم السحايا، وتقترح أن استخدام منشط STING 8803 لاستهداف هذا المسار قد يكون نهجًا فعالًا لتحفيز الاستجابات المناعية الالتهابية المباشرة للورم في ورم السحايا، وفقًا ليونغبلود.

وأضاف: "بغض النظر عن الفائدة السريرية المحتملة، فإن هذه الدراسة تمثل نموذجًا رائعًا لفهم المزيد حول كيفية عمل مسار STING، والذي له الكثير من التأثيرات عبر أنواع عديدة من الأمراض حتى خارج نطاق السرطان".