كيف تساهم بعض الأجسام المضادة الذاتية في تكوين الجلطات؟

كشف باحثون عن حلقة مفقودة وراء الآثار الضارة للأجسام المضادة الذاتية المرتبطة بجلطات الدم ومضاعفات الحمل وغيرها من الحالات الالتهابية، وذلك وفقًا لدراسة جديدة نُشرت في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.

وقال مينغ تشاو، المؤلف الرئيسي للدراسة، إن النتائج تقدم تفاصيل جديدة حول كيفية تحول الجهاز المناعي ضد آليات الحماية الخاصة بالجسم.

وأضاف: "هناك أمراض مناعية ذاتية متنوعة مرتبطة بأنواع معينة من الفوسفوليبيدات في غشاء الخلية. أحد هذه الأمراض، يسمى مضاد الفوسفاتيديل إيثانولامين (aPE)، تم الإبلاغ عنه لأول مرة في أواخر الثمانينيات، ولكن منذ ذلك الحين، لم تكن هناك سوى بيانات أو أدلة قليلة تشرح آلية المرض".

الأجسام المضادة الذاتية

ركز الباحثون في هذه الدراسة على الأجسام المضادة الذاتية التي تعمل ضد الفوسفاتيديل إيثانولامين (PE)، وهو فوسفوليبيد شائع يوجد في أغشية الخلايا.

لطالما ارتبطت هذه الأجسام المضادة للفوسفاتيديل إيثانولامين (aPE) بالجلطات الدموية واضطرابات التوليد، لكن آلية عملها الدقيقة ظلت غير واضحة.

على عكس الأجسام المضادة المناعية الذاتية الأخرى المعروفة جيدًا، يبدو أن الأجسام المضادة لـ aPE تتطلب "عاملًا مساعدًا" غير معروف لإحداث تأثيرات ضارة.

باستخدام مزيج من تقنيات التنقية البيوكيميائية والتجارب الوظيفية، حدد الباحثون العامل المساعد المفقود على أنه بروتين ربط C4b (C4BP)، وهو منظم حاسم لنظام المتمم المناعي، والذي يمثل جزءًا من خط الدفاع الأول للجسم.

يساعد نظام المتممة في القضاء على مسببات الأمراض، لكن يجب التحكم فيه بدقة لمنع تلف الأنسجة السليمة، ويلعب بروتين C4BP دورًا محوريًا في هذا التحكم من خلال العمل ككابح طبيعي لتنشيط المتممة، كما أوضح تشاو.

"هذه العملية مرتبطة بالمناعة الفطرية، والتي تسمى نظام المتممة. يوجد داخل نظام المتممة منظمات رئيسية، لأنك لا تريد أن تخرج مناعتك عن السيطرة في ظل ظروف المرض"، كما قال تشاو.

بعد ذلك، اكتشف الفريق أنه عندما ترتبط الأجسام المضادة لـ aPE بـ C4BP، فإنها تتداخل مع وظيفتها الوقائية، مما يؤدي فعليًا إلى إزالة المكابح من نظام المتممة، وتعزيز الالتهاب وتلف الأنسجة - وهي عمليات معروفة بأنها تساهم في تكوين الجلطات والمضاعفات المتعلقة بالحمل.

في نموذج لإصابة نقص التروية الكلوية وإعادة التروية - وهي حالة تتميز بالتهاب شديد مدفوع بالمتممة - أظهرت الفئران المعالجة بأجسام مضادة aPE تلفًا أكبر بكثير في الأنسجة.

قال تشاو: "إذا تدخلت في أحد المنظمات الرئيسية للمناعة، فإن ذلك يميل إلى تحويل الجهاز المناعي نحو استجابة مفرطة".

ومع ذلك، انخفض الضرر عندما عولجت الفئران بجسم مضاد يمنع C5، وهو أحد مكونات نظام المتممة.

تفتح هذه النتائج مجتمعة الباب أمام أدوات تشخيص محسنة تدمج C4BP في منصات الاختبار، مما قد يسمح بتحديد أكثر دقة للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالجلطات الدموية أو مضاعفات الحمل أو غيرها من المشكلات الالتهابية المرتبطة بالأجسام المضادة لـ aPE.

قال تشاو: "قبل هذا الاكتشاف، كان من الصعب على الأطباء تشخيص المرض وإيجاد العلاج المناسب. إن اكتشافنا هذا يُتيح لنا التعرف على الآلية المرضية للمرض".

قد توفر الأدوية التي تستهدف هذا المسار - والتي يستخدم بعضها بالفعل سريريًا لحالات أخرى - خيارًا علاجيًا قابلاً للتطبيق للمرضى المصابين بأمراض مرتبطة بـ aPE.

وقال تشاو: "الخطوة التالية هي تحديد المكان الذي تستهدفه هذه الأجسام المضادة بالضبط داخل هذا المركب البروتيني وكيف يؤثر ذلك على وظيفته على المستوى الجزيئي".

وقال تشاو إن هذا الاكتشاف ما كان ليتحقق لولا التعاون بين التخصصات المختلفة.

وأضاف: "هذا جهد تعاوني متعدد التخصصات للغاية، إنه يشمل خبراء من جامعة نورث وسترن ومؤسسات أخرى، من الأطباء السريريين الممارسين وعلماء المناعة إلى علماء الكيمياء الحيوية وعلماء البروتين".