هدف علاجي واعد لـ سرطان الدم النخاعي الحاد

حدد فريق بحثي بجامعة هونج كونج PLK4 كهدف علاجي جديد لـ سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، يحمل طفرة TP53.

الفريق قاده البروفيسور أنسكار ليونج يو هونج، من قسم الطب، كلية الطب السريري، كلية الطب بجامعة هونج كونج.

مرض مميت

ويعد سرطان الدم النخاعي المزمن (AML) مرضًا مميتًا، ولا يوجد حاليًا أي خيارات علاجية فعالة له، وفقا لما تم نشره في موقع ميديكال إكسبريس.

قد توفر النتائج الأساس الآلي لإعداد تجارب سريرية في هذا النوع الفرعي من AML بهدف تحسين نتائج المرضى.

يعد مستشفى كوين ماري أحد مواقع العلاج التي سيتم فيها اختبار تأثير مثبط PLK4 لدى مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن.

وقد نشرت الدراسة في مجلة الدم.

سرطان الدم النخاعي الحاد

سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) هو نوع من سرطان الدم الناجم عن التغيرات الجينية في خلايا الدم الجذعية في نخاع العظام.

تشمل أعراضه الحمى والنزيف والعدوى.

من دون علاج، قد يتدهور مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد بسرعة ويموتون.

تشمل العلاجات التقليدية العلاج الكيميائي المكثف وزرع الخلايا الجذعية في الدم.

وبشكل عام، يمكن شفاء 40% فقط من المرضى والتمتع بالبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل.

هناك نوع فرعي من سرطان الدم النخاعي الحاد، يحمل طفرة في الجين المثبط للورم، المعروف باسم TP53، يستجيب بشكل سيئ للعلاج التقليدي، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل الوفيات في غضون عام بعد التشخيص.

في الوقت الحاضر، لا يوجد علاج محدد متاح لهذا النوع الفرعي، مما يؤكد الحاجة الملحة لتطوير علاجات جديدة ومحددة لهذا المرض.

حدد تحليل شامل للتعبير الجيني ونقاط الضعف الدوائية في أنواع فرعية مختلفة من AML الجين المعروف باسم كيناز 4 (PLK4) الشبيه بالبولو، والذي ينشط بشكل خاص في سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) المتحور TP53. PLK4 هو منظم رئيسي لانقسام الخلايا.

سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) المتحور TP53 مقاوم للعلاج الكيميائي ومعرض بشدة لتثبيط PLK4 لفترة طويلة.

يؤدي تثبيط PLK4 أيضًا إلى تلف الحمض النووي وشيخوخة الخلايا وانقسام الخلايا غير الطبيعي.

اكتشف الفريق أن التأثيرات المشتركة لتعديل الهيستون وتعدد الصيغة الصبغية تنشط مسار cGAS-STING، الذي يحفز الجهاز المناعي.

وقد تمت ملاحظة هذه النتائج باستمرار في كل من البيئة المختبرية والنماذج الحيوانية.

إن الجمع بين مثبط PLK4 مع الجسم المضاد وحيد النسيلة ضد CD47 يعزز القدرة على قتل البلاعم، مما يقلل بشكل تآزري من عبء سرطان الدم ويؤدي إلى بقاء الحيوان لفترة طويلة.

هذه هي الدراسة الأولى التي توضح التأثير العلاجي لتثبيط PLK4 على AML المتحور في TP53 والآلية العلاجية الجديدة المتعلقة بتنشيط مسار cGAS-STING والجهاز المناعي. تضع هذه الملاحظات الأساس لتقييم التأثيرات السريرية لمثبط PLK4 في المرضى الذين يعانون من هذا النوع الفرعي من AML.

وبالإضافة إلى المستشفيات في الولايات المتحدة وكندا، سيصبح قسم أمراض الدم في مستشفى كوين ماري موقعًا علاجيًا يشارك في التجارب السريرية العالمية لاختبار تأثيرات مثبط PLK4 في مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن.