هل يؤدي دواء سيماجلوتيد إلى مضاعفة خطر الإصابة بـ الضمور البقعي؟

ارتبط عقار سيماجلوتيد، المستخدم على نطاق واسع لعلاج مرض السكري والسمنة، بأكثر من ضعف خطر الإصابة بالضمور البقعي المرتبط بالعمر لدى المرضى الأكبر سنا المصابين بمرض السكري.

جاء ذلك وفقا للباحثين في جامعة تورنتو.

التنكس البقعي المرتبط بالعمر

يُصيب التنكس البقعي المرتبط بالعمر كبار السن في الدول الغربية بالعمى أكثر من أي مرض شبكي آخر.

ويُسبب التنكس البقعي المرتبط بالعمر حديث التكون، على الرغم من أنه أقل شيوعًا من نظيره الجاف، جميع حالات فقدان البصر المركزي المفاجئ وغير القابل للإصلاح تقريبًا بسبب نمو غير طبيعي للأوعية الدموية يُلحق الضرر بالبقعة.

سيماجلوتايد

سيماجلوتايد، وهو مُنشِّط لمستقبلات الببتيد-1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1 RA)، أحدث نقلة نوعية في علاج داء السكري من النوع الثاني، ومؤخرًا السمنة.

يُباع سيماجلوتايد تحت أسماء تجارية مثل أوزيمبيك وويغوفي، ويحظى الآن بشعبية واسعة، وغالبًا ما يُروَّج له كحلٍّ لفقدان الوزن وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

لم تكن تأثيراته على الشبكية ضمن النطاق المستهدف للدواء.

ظهرت التحذيرات لأول مرة من تجارب رئيسية لمرض السكري، حيث رُبطت مثبطات الرينين-غلوكونات GLP-1 بمضاعفات اعتلال الشبكية السكري.

تلا ذلك تقارير عن تلف العصب البصري.

أشارت دراسات مختبرية صغيرة أحيانًا إلى عكس ذلك، مشيرةً إلى فوائدها في حماية الأعصاب أو الأوعية الدموية.

لا يزال الإجماع على هذه النتائج بعيد المنال.

إن ما بقي في غبار الوصفات الطبية المتسارعة هو صورة ضبابية حول ما إذا كانت علاجات GLP-1 طويلة الأمد قد تؤثر على مسارات أمراض الشبكية مثل الضمور البقعي المرتبط بالعمر.

في الدراسة التي نشرت في مجلة JAMA Ophthalmology، "مستقبلات الببتيد الشبيهة بالجلوكاجون-1 وخطر الضمور البقعي المرتبط بالعمر"، أجرى الباحثون تحليلاً رجعياً قائماً على السكان لتحديد ما إذا كان كبار السن المصابين بالسكري يواجهون خطراً متزايداً للإصابة بالضمور البقعي المرتبط بالعمر بعد التعرض لمستقبلات الببتيد الشبيهة بالجلوكاجون-1.

استُخدمت السجلات الصحية والديموغرافية في جميع أنحاء أونتاريو بين عامي 2020 و2023 لتحديد هوية 139002 بالغًا تبلغ أعمارهم 66 عامًا فأكثر مصابين بداء السكري، من بينهم، استخدم 46334 شخصًا منبهات مستقبلات GLP-1 لمدة ستة أشهر على الأقل، بينما لم يُسجل أي تعرض لـ 92668 شخصًا.

أظهرت نمذجة المخاطر الإحصائية ارتفاعًا ملحوظًا في خطر الإصابة بالضمور البقعي المرتبط بالعمر (nAMD) لدى مجموعة GLP-1 RA.

بلغت نسبة الخطر المعدلة 2.21 (فاصل ثقة 95%، 1.65-2.96)، مما يشير إلى أكثر من ضعف الخطر مقارنةً بالمرضى غير المعرضين للتجربة.

ارتفع الخطر مع طول مدة استخدام GLP-1 RA، ليصل إلى نسبة خطر معدلة قدرها 3.62 للتعرضات التي استمرت 30 شهرًا أو أكثر. كما ارتبط التقدم في السن والأحداث الدماغية الوعائية السابقة بشكل مستقل بارتفاع الخطر.

ازدادت المخاوف بشأن مضاعفات الشبكية الناتجة عن مُنشِّطات مستقبلات GLP-1 مع تراكم الأدلة.

في دراستين رئيسيتين في مجال أمراض القلب والأوعية الدموية - SUSTAIN 6 وPIONEER 6 - أظهر المرضى الذين تلقوا سيماجلوتيد معدلات أعلى من مضاعفات اعتلال الشبكية السكري مقارنةً بمن تناولوا الدواء الوهمي.

استمرت الارتباطات بين التعرض لـ GLP-1 RA وتشخيص الضمور البقعي المرتبط بالعمر (nAMD) عبر طبقات المدة، وعكست أنماطًا سابقة من المضاعفات المهددة للرؤية المُبلّغ عنها مع سيماجلوتيد.

قد يستدعي احتمال حدوث ضرر بصري متأخر إجراء فحوصات دورية للعين للمرضى الذين يتلقون علاجًا لفترات طويلة.

ستكون هناك حاجة لمزيد من البحث لتحديد ما إذا كانت مخاطر الشبكية ناجمة عن آثار جانبية دوائية، أو تفاعلات مرضية، أو نتيجةً لفجوة بيانات أخرى مرتبطة بها.