علاج جيني يقدم أملا لمرضى فقر الدم المنجلي وبيتا ثلاسيميا

أدى العلاج باستخدام إكساجامجلوجين أوتوتيمسيل (إكسا-سيل) إلى تحسينات قوية ومستدامة في نوعية الحياة للمرضى الذين يعانون من مرض فقر الدم المنجلي الشديد (SCD) أو بيتا ثلاسيميا المعتمد على نقل الدم.

جاء ذلك وفقًا لدراستين نُشرتا في Blood Advances.

قال الدكتور جوسو دي لا فوينتي، مدير برنامج زراعة الدم والنخاع للأطفال في مؤسسة إمبريال كوليدج لندن للرعاية الصحية التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية، والمؤلف الرئيسي لدراسة بيتا ثلاسيميا: "هذه هي المرة الأولى التي نتمكن فيها من قياس التحسن في جودة الحياة بعد العلاج باستخدام تقنية تحرير الجينات".

وأضاف: "تميل معظم الأبحاث حول العلاجات الجديدة مثل إكساسيل إلى التركيز على التحسينات في القيم المختبرية، ولكن الأمر الأكثر أهمية بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الخلايا المنجلية الشديد أو الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم هو تحسين حياتهم اليومية".

أفاد المشاركون في كلتا الدراستين بتحسنات سريرية ذات دلالة إحصائية في جودة الحياة بشكل عام، بما في ذلك الصحة البدنية والاجتماعية والأسرية والوظيفية والعاطفية، ولوحظت تحسنات مستدامة ابتداءً من ستة أشهر بعد حقن إكسا-سيل.

قال الدكتور حيدر فرانجول، المؤلف الرئيسي لدراسة SCD: "لقد غير هذا العلاج حياة الناس وكان تأثيره واضحًا أثناء متابعتنا للمرضى في عيادتنا".

يعود المرضى إلى مدارسهم وأعمالهم، ويقضون وقتًا أطول مع عائلاتهم، ووقتًا أقل في المستشفى، إنه مثالٌ واضحٌ على كيفية تأثير البحث السريري على أرض الواقع.

استخدم الباحثون بيانات النتائج المُبلّغ عنها من المرضى من دراسة CLIMB-SCD-121 وCLIMB-THAL-111، ودراسة المتابعة التي استمرت 13 عامًا CLIMB-131، لتقييم تحسّن جودة الحياة. خضع المرضى لـ 16 شهرًا على الأقل من المتابعة؛ وبلغ متوسط ​​المدة 33.6 شهرًا في دراسة SCD و38.4 شهرًا في دراسة بيتا ثلاسيميا.

وشملت بيانات تجربة CLIMB-SCD-121 42 مراهقًا وبالغًا مصابين بمرض الخلايا المنجلية الشديد الذين عولجوا بـ exa-cel، وشملت بيانات تجربة CLIMB-THAL-111 54 مراهقًا وبالغًا مصابين بمرض الثلاسيميا بيتا المعتمد على نقل الدم.

في دراسة SCD، قيّم الدكتور فرانغول وزملاؤه النتائج باستخدام ثلاثة تقييمات لجودة الحياة ومقياس واحد للألم للمرضى البالغين ، وتقييمين لجودة الحياة ومقياس واحد للألم للمراهقين. كانت درجات جودة الحياة لدى كل من المرضى البالغين والمراهقين أقل من المعدلات السكانية قبل حقن إكسا-سيل.

ومع ذلك، بعد العلاج، تجاوزت الدرجات في جميع المجالات المعايير السكانية وتجاوزت عتبات الاختلاف السريري المهم الأدنى (MCID) - أصغر تغيير يدركه المرضى على أنه ذو معنى - مما يشير إلى أن المرضى شهدوا تحسينات كبيرة ومهمة شخصيًا.

على وجه التحديد، أظهرت نتائج مقياس ASCQ-Me لجودة الحياة، المُصمم لقياس نتائج مرض الخلايا المنجلية (SCD)، لدى البالغين، أكبر تحسنات غير مرتبطة بالألم في التأثير الاجتماعي (+16.5)، والتأثير العاطفي (+8.5)، وتأثير النوم (+5.7).

أما لدى المراهقين، فقد أشارت درجات PedsQL إلى تحسن في الأداء المدرسي (+45)، والأداء الاجتماعي (+18.3)، والأداء العاطفي (+16.7) بعد الحقن.

وفي دراسة ثلاسيميا بيتا، استخدم الدكتور دي لا فوينتي وزملاؤه مقياسين لجودة الحياة لتقييم النتائج لدى المرضى البالغين ومقياسين لجودة الحياة لدى المرضى المراهقين.

على عكس المرضى في دراسة SCD، كان متوسط ​​جودة الحياة للبالغين والمراهقين المصابين بمرض الثلاسيميا بيتا، كما تم قياسه من خلال درجة EQ-5D-5L، والتي توفر مقياسًا كميًا للصحة العامة من خلال خمسة أبعاد للصحة والقدرة، قريبًا من أو أعلى من المعايير العامة للسكان لدى البالغين قبل التسريب (80.4 بالنسبة لسكان الولايات المتحدة).

بعد 48 شهرًا من الحقن، حقق البالغون تحسنًا في متوسط ​​الدرجات بلغ 14.0 نقطة، مقارنةً بمتوسط ​​82.2 نقطة عند الحقن.

أما المراهقون، فكان متوسط ​​الدرجات عند الحقن 81.3 نقطة، ومتوسط ​​التحسن 6.1 نقطة عند الشهر 24. وقد أدى العلاج بـ exa-cel، لدى كل من البالغين والمراهقين، إلى تحسينات سريرية ذات دلالة إحصائية في جميع المجالات، متجاوزًا عتبات MCID.

داء الخلايا المنجلية (SCD) وثلاسيميا بيتا هما اضطرابان دمويان وراثيان يؤثران على الهيموغلوبين، وهو بروتين في خلايا الدم الحمراء مسؤول عن حمل الأكسجين.

يُقدر أن داء الخلايا المنجلية يُصيب ما يُقارب 100,000 أمريكي، بينما يُقدر أن أكثر من مليون شخص حول العالم مصابون بثلاسيميا بيتا.

يتطلب داء الخلايا المنجلية المعتمد على نقل الدم عمليات نقل دم منتظمة لخلايا الدم الحمراء للحفاظ على مستويات كافية من الهيموغلوبين.

إكسا-سيل، وهو علاج جيني قائم على تقنية كريسبر، يزيل الخلايا الجذعية المكونة للدم من المريض نفسه، ويُعدّلها لإنتاج هيموجلوبين سليم قبل إعادة حقنه فيه، وهو علاج علاجي لمرة واحدة، وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2023 لعلاج حالات فقر الدم المنجلي الحاد، وفي يناير 2024 لعلاج ثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم، للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر.

على الرغم من أن علاج إكسا-سيل علاج معقد ومكلف، إلا أن التحسن الملحوظ في جودة الحياة الذي أظهرته هذه الدراسات يجعله استثمارًا مجديًا، خاصةً للمرضى الأصغر سنًا، الذين أظهروا تحسنًا ملحوظًا.

ويخطط الباحثون لمواصلة متابعة المرضى في مجموعات دراسية أكبر للتحقق من صحة نتائجهم.