أسباب خلل التنسج الفقاري المشاش الخلقي.. طفرة جينية تؤدي لاضطراب النمو

أسباب خلل التنسج الفقاري المشاش الخلقي .. يعد خلل التنسج الفقاري المشاش الخلقي من الاضطرابات الوراثية النادرة التي ترتبط بشكل مباشر بخلل في التركيب الجيني المسؤول عن نمو العظام والغضاريف. 

أسباب خلل التنسج الفقاري المشاش الخلقي

وحسب موقع "كليفلاند كلينك" يعود السبب الرئيسي ل خلل التنسج الفقاري المشاش الخلقي الى حدوث طفرة في احد الجينات الاساسية التي تلعب دورا محوريا في تكوين النسيج الضام، ما يؤدي الى سلسلة من التغيرات التي تظهر منذ الولادة وتستمر مع تقدم العمر.

دور جين COL2A1 

ويرتبط خلل التنسج الفقاري المشاش الخلقي بشكل اساسي بطفرة تصيب جين COL2A1. ويعد هذا الجين مسؤولا عن انتاج الكولاجين من النوع الثاني، وهو بروتين بالغ الاهمية يدخل في تكوين النسيج الضام في مختلف اجزاء الجسم، ويساهم الكولاجين في منح الانسجة قوتها ومرونتها وشكلها الطبيعي، وهو عنصر لا غنى عنه لنمو العظام والمفاصل بصورة سليمة.

دور الكولاجين من النوع الثاني 

ويتواجد الكولاجين من النوع الثاني بشكل رئيسي في الغضروف والجسم الزجاجي داخل العين، ويعد الغضروف نسيجا ضاما قويا ومرنا يغطي نهايات العظام في المفاصل، كما يوجد في الاذنين والانف واجزاء اخرى من الجسم ويساعد هذا النسيج على امتصاص الصدمات وتسهيل الحركة بسلاسة، اما الجسم الزجاجي فهو مادة هلامية شفافة تملأ مقلة العين، وتلعب دورا مهما في الحفاظ على شكل العين واستقرار الشبكية،  وعندما يحدث خلل في انتاج الكولاجين من النوع الثاني، تتأثر هذه الانسجة بشكل مباشر، ما يفسر ظهور مشكلات هيكلية وبصرية لدى المصابين بخلل التنسج الفقاري المشاش الخلقي.

كيف تؤدي الطفرة الجينية الى الاعراض؟

وتؤدي الطفرة في جين COL2A1 الى انتاج كولاجين غير طبيعي او بكميات غير كافية، وهو ما يضعف بنية الغضاريف والعظام منذ المراحل المبكرة للتطور الجنيني، ونتيجة لذلك، تتشكل الفقرات والمشاشات بصورة غير طبيعية، ما ينعكس في صورة قصر القامة، وتشوهات العمود الفقري، وعدم استقرار المفاصل، كما يتأثر الجسم الزجاجي في العين، ما يزيد احتمالية الاصابة بقصر النظر الشديد او انفصال الشبكية.

وتشير الدراسات الى ان معظم حالات خلل التنسج الفقاري المشاش الخلقي تنتج عن طفرة جينية جديدة، تعرف باسم الطفرة المستحدثة، وتحدث عند التقاء الحيوان المنوي بالبويضة، دون ان يكون لاي من الوالدين تاريخ عائلي مع المرض وفي هذه الحالة، يكون الطفل المصاب هو الوحيد في الاسرة الذي يعاني من الاضطراب، ولا يكون اشقاؤه معرضين للاصابة.

الوراثة العائلية 

ورغم ان الطفرات الجديدة تمثل النسبة الاكبر من الحالات، إلا أن خلل التنسج الفقاري المشاش الخلقي قد ينتقل وراثيا من احد الوالدين اذا كان حاملا لطفرة في جين COL2A1. وفي هذه الحالات، يزداد خطر انتقال المرض الى الابناء، ما يجعل الاستشارة الوراثية امرا ضروريا لتقدير المخاطر وفهم نمط الوراثة.