دراسة تكشف أسرار سرطان الكبد لدى الأطفال وأنواع الأورام المقاومة للعلاج| تفاصيل
سرطان الكبد نادر لدى الأطفال، لكنه يظهر عادة في شكل ورم الأرومة الكبدية (HB) أو سرطان الخلايا الكبدية (HCC)، وفي بعض الحالات يظهر مزيج من خصائص النوعين، ما أدى إلى تصنيف هذه الأورام ضمن فئة ثالثة تُعرف باسم ورم الأرومة الكبدية ذو سمات سرطانية (HBC).
وفي دراسة حديثة نُشرت في مجلة علم الكبد، كشف باحثون من كلية بايلور للطب ومستشفى تكساس للأطفال عن رؤى جديدة حول التركيب الخلوي لهذه الأورام والعلاقة بين أنواع الخلايا المختلفة، مما يساهم في فهم سبب مقاومة بعض أورام الكبد للعلاجات التقليدية وكيفية نشوء الأورام.
ثلاث أنواع من الخلايا السرطانية
طبق الباحثون تقنيات التسلسل الجيني أحادي الخلية لتحليل آلاف الخلايا داخل الأورام، واكتشفوا أن أورام HBC تحتوي على ثلاثة أنواع رئيسية من الخلايا:
- خلايا تشبه ورم الأرومة الكبدية التقليدي.
- خلايا تشبه سرطان الخلايا الكبدية.
- خلايا خاصة بسرطان الخلايا الكبدية تحمل سمات جزيئية مشتركة بين HB وHCC.
وأوضح الدكتور بافيل سومازين، أستاذ طب الأطفال وأمراض الدم والأورام في جامعة بايلور، أن هذه الخلايا غير المتمايزة أقل استجابة للعلاج الكيميائي والعلاج المناعي، وهو ما يفسر صعوبة علاج بعض أورام HBC.
نتائج العلاج والبقاء على قيد الحياة
حلل الفريق بيانات 41 مريضًا، ووجدوا أن الأطفال المصابين بأورام HBC لديهم معدلات بقاء أقل مقارنةً بأورام HB التقليدية. ويبلغ معدل البقاء لمدة خمس سنوات حوالي 80% لمرضى HB، وحوالي 40% لمصابي HBC، لكن المرضى الذين خضعوا لعملية زرع نخاع العظم أظهروا تحسنًا ملحوظًا، مما يبرز أهمية فهم طبيعة هذه الأورام المقاومة للعلاج.
التحولات الجزيئية ومسار WNT
أظهرت الدراسة أن أورام HBC تنشأ من الخلايا السلفية للكبد ويمكن أن تتحول بين HB وHBC وHCC خلال المراحل الجنينية المبكرة. وتلعب إشارات WNT دورًا رئيسيًا في هذه العملية، حيث يبقى المسار نشطًا ويمنع الخلايا من التمايز الطبيعي، بينما يؤدي تثبيطه إلى تعزيز التمايز وزيادة حساسية الأورام للعلاج الكيميائي.
نموذج جديد لفهم سرطان الكبد عند الأطفال
تقدم هذه الدراسة نموذجًا تنمويًا جديدًا يربط بين استمرار إشارات WNT، وتعدد أنواع الخلايا داخل الورم، وتحولات نوع الورم، ونتائج المرضى. وتوضح النتائج أن الأورام ليست أحادية الأصل، بل تتكون من خلايا متعددة تخضع لتحولات مستقلة، وهو ما يفسر تنوع الاستجابة للعلاج بين الأطفال المصابين.
بهذه النتائج، يفتح الباحثون الطريق نحو استراتيجيات علاجية أكثر تخصيصًا للأطفال المصابين بسرطان الكبد، من خلال التركيز على فهم طبيعة خلايا الأورام وتحفيز تمايزها لتحسين الاستجابة للعلاجات التقليدية.
