اكتشاف جديد يفتح الباب أمام علاج سرطان الكلى لدى الأطفال

اكتشف الباحثون أن بعض سرطانات الأطفال تحتوي على عدد أكبر بكثير من التغيرات في الحمض النووي مما كان يعتقد سابقًا، مما يغير الطريقة التي ننظر بها إلى أورام الأطفال وربما يفتح خيارات علاجية جديدة.

من خلال التركيز على نوع من سرطان الكلى لدى الأطفال، المعروف باسم ورم ويلمز، قام فريق دولي بتسلسل العديد من الأورام وراثيا بدقة لم تكن ممكنة من قبل.

اكتشف الباحثون تغيرات جينية أكثر بكثير مما كان متوقعًا في كل خلية سرطانية، ليصل إجمالي التغيرات إلى ملايين في كل ورم، وهذا يشير إلى أن بعض أورام الأطفال قد تكون مؤهلة لعلاجات مثل العلاج المناعي.

تغير جيني

وفي الدراسة التي نشرت في مجلة Nature Communications، وصف الفريق أيضًا تغيرًا جينيًا واحدًا تلقائيًا يسبب نوعًا نادرًا من ورم ويلمز، والذي يولد به الأطفال، وأن هذا التغيير يحدث في وقت مبكر أثناء التطور في الرحم.

ووجد الباحثون أن هذه الأورام لها مظهر خاص تحت المجهر وملف وراثي، مما يعني أنه قد يكون من الممكن، في المستقبل، تطوير علاجات شخصية ووضع خطط سريرية مخصصة لأولئك الذين يعانون من هذا التغيير الجيني.

يتحدى هذا البحث الفكرة السائدة بأن سرطانات الأطفال تحتوي على عدد منخفض جدًا من التغيرات الجينية، ويقترح بدلاً من ذلك أنه قد تكون هناك علاجات فعالة للبالغين يمكن تكييفها للأورام التي تصيب الأطفال في المستقبل.

ورم ويلمز

ورم ويلمز هو نوع من سرطان الكلى، يصيب بشكل رئيسي الأطفال دون سن الخامسة.

في المملكة المتحدة، يُشخَّص حوالي 85 طفلاً بورم ويلمز سنويًا.

في السابق، كان يُعتقد أن أورام السرطان لدى الأطفال، مثل تلك الموجودة في ورم ويلمز، تحتوي على عدد قليل من التغيرات الجينية، والتي تسمى أيضًا المتغيرات الجينية.

وللتحقق من كيفية ولماذا تظهر هذه الأورام في وقت مبكر من الحياة، قام الفريق في معهد سانجر وزملاؤه بتطبيق أحدث تقنيات التسلسل الجينومي لفهم المزيد حول كيفية ومتى حدثت هذه التغيرات الجينية.

تُمكّن أساليب تسلسل الجينوم الكامل الشامل الباحثين من اكتشاف التغيرات الجينية المشتركة بين جميع خلايا الورم.

وبينما يُجدي هذا نفعًا مع أورام البالغين، نظرًا لأن الخلايا قد حظيت بوقت أطول للتطور، فإن أورام الأطفال تُعاني من تغيرات جينية مشتركة أقل، مما يعني إغفال العدد الكبير من الطفرات التي لا تشترك فيها جميع الخلايا.

للتغلب على هذه المشكلة، استخدم الفريق تقنيتين متطورتين: تسلسل النانورات، المعروف أيضًا باسم nanoseq، وتسلسل الجينوم الكامل للعضيات المشتقة من خلية واحدة، لدراسة أورام الكلى بدقة أعلى بكثير.

تتيح هذه الطرق للعلماء اكتشاف التغيرات الجينية التي قد تكون موجودة في خلية واحدة فقط من السرطان.

استخدم الفريق هذه الطرق لتحديد التسلسل الجيني لعينات أورام ويلمز المأخوذة من أربعة أطفال، تصل أعمارهم إلى ستة أشهر، ووجدوا أن خلية سرطانية واحدة تحمل ما بين 72 و111 تغيرًا جينيًا إضافيًا، بالإضافة إلى التغيرات التي تم تحديدها مسبقًا عبر طرق تسلسل الجينوم الكامل .

وهذا يعني أنه عندما يؤخذ العدد الإجمالي للخلايا في الورم في الاعتبار، فمن المرجح أن يكون هناك ملايين التغيرات الجينية لكل ورم بشكل عام، وليس الأعداد المنخفضة التي كان يُعتقد سابقًا.

إلى جانب تغيير فهمنا لأورام الأطفال، قد يكون لهذا الاكتشاف الجديد آثارٌ على العلاج.

ويشير الباحثون إلى أنه مع هذا العدد من التغيرات الجينية المحتملة، من المرجح أن تُصبح الأورام مقاومةً للعلاجات بشكلٍ أسرع، أو أن بعض الأدوية قد لا تُجدي نفعًا على الإطلاق.

ومع ذلك، فإن هذا الاكتشاف قد يعني أيضًا أن أورام الأطفال هي مرشحة أفضل للعلاجات الحالية المستخدمة حاليًا لأورام البالغين، مثل العلاجات المناعية.

تتبع الفريق أيضًا تطور الأورام لدى ثلاثة أطفال، واكتشف طفرة جديدة تُسبب ورم ويلمز.

وُجد أن هذا التغير الوحيد في جين FOXR2 يحدث أثناء نمو الكلية في الرحم، ويرتبط بمظهر محدد للورم تحت المجهر ومجموعة محددة من تغيرات الحمض النووي الريبوزي (RNA).

ويشير الباحثون إلى أنه من الممكن استخدام هذا لتحديد هذه الأورام، وأنه في يوم من الأيام، قد يكون من الممكن تطوير علاج شخصي محدد لملفات جينية معينة في ورم ويلمز.